ADAFLEX 2 mg, comprimé

Interactions pharmacocinétiques

La mélatonine est principalement métabolisée par les enzymes du CYP1A. Des interactions entre la mélatonine et d’autres substances actives qui affectent les enzymes du CYP1A sont donc possibles.

Inhibiteurs du CYP1A2

Le traitement concomitant par la mélatonine et la fluvoxamine, un inhibiteur du CYP1A2 (et aussi du CYP2C19), augmentait l’exposition à la mélatonine d’un facteur 17. Cette association doit être évitée.

La prudence s’impose lors de l’utilisation concomitante de la mélatonine avec les inhibiteurs du CYP1A2 suivants : ciprofloxacine, norfloxacine et vérapamil.

Œstrogénothérapie (par exemple contraceptifs ou hormonothérapie de substitution) : Les œstrogènes augmentent le taux de mélatonine en inhibant sa biotransformation, principalement via l’inhibition du CYP1A2. La co-administration de contraceptifs contenant de l’éthinylestradiol et un progestatif entraîne une augmentation de la concentration de mélatonine de 4 à 5 fois. Cela peut nécessiter une réduction de la posologie.

L’interaction avec des inhibiteurs modérés du CYP1A2 est susceptible d’accroître la concentration plasmatique de mélatonine. La prudence s’impose chez les patients qui prennent du 5- ou 8-méthoxypsoralène (5- ou 8-MOP), de la cimétidine ou de la caféine.

Les inhibiteurs du CYP1A2 (tels que les quinolones) sont susceptibles d’accroître les taux systémiques de mélatonine.

Inducteurs du CYP1A2

Les inducteurs du CYP1A2 peuvent diminuer la concentration plasmatique de mélatonine.

Un ajustement posologique de la mélatonine peut être nécessaire en cas d’administration concomitante avec les inducteurs du CYP1A2 suivants : carbamazépine, phénytoïne, rifampicine, oméprazole et tabagisme (exposition réduite de moitié comparée à après 7 jours d’abstinence tabagique).

Interactions pharmacodynamiques

Les agonistes/antagonistes adrénergiques, les agonistes/antagonistes aux opiacés, les antidépresseurs, les inhibiteurs de la prostaglandine, le tryptophane et l’alcool affectent la sécrétion endogène de mélatonine par l’épiphyse, mais n’affectent pas le métabolisme de la mélatonine. On ignore si ces interactions sont cliniquement significatives.

Alcool

L’alcool ne doit pas être consommé en association avec la mélatonine car il peut réduire l’effet de la mélatonine sur le sommeil (voir rubrique 4.2).

Nifédipine

La mélatonine peut réduire l’effet hypotenseur de la nifédipine. Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation concomitante de mélatonine, et un ajustement de la dose de nifédipine peut être nécessaire. Comme on ignore s’il s’agit d’un effet de classe, il convient de faire preuve de prudence lors d’association de la mélatonine avec d’autres antagonistes du calcium.

Warfarine

Des rapports de cas ont signalé que l’utilisation concomitante de mélatonine et d’antagonistes de la vitamine K comme la warfarine peut entraîner une augmentation ou une diminution du taux de prothrombine, et une étude a montré une diminution des taux de facteur VIII:C et de fibrinogène. L’association de warfarine ou d’autres antagonistes de la vitamine K avec la mélatonine peut nécessiter un ajustement de la dose des médicaments anticoagulants ; cette association doit être évitée.

Hypnotiques apparentés aux benzodiazépines

La mélatonine peut augmenter les effets sédatifs des hypnotiques apparentés aux benzodiazépines, comme le zolpidem. Un traitement concomitant à la mélatonine doit être évité.

AINS

La prise le soir d’inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines (AINS) comme l’acide acétylsalicylique et l’ibuprofène peut diminuer le taux de mélatonine endogène. Si possible, l’administration d’AINS doit être évitée le soir.

Bêta-bloquants

Les bêta-bloquants peuvent diminuer la production de mélatonine endogène et doivent donc être administrés le matin.