CORDARONE 200 mg, comprimé sécable

PE Associations faisant l’objet de précautions d'emploi 23

• + Substrats de la P-gp

  L’amiodarone est un inhibiteur de la P-gp. La co-administration avec des substrats de la P-gp peut entraîner une augmentation de leur exposition.

• + Digitaliques

  Dépression de l'automatisme (bradycardie excessive) et troubles de la conduction auriculoventriculaire.

  En cas d'utilisation de la digoxine, augmentation de la digoxinémie par diminution de la clairance de la digoxine.

  Surveillance clinique et ECG, et s'il y a lieu, contrôler la digoxinémie et adapter la posologie de la digoxine.

• + Dabigatran

  Augmentation des concentrations plasmatiques de dabigatran, avec majoration du risque de saignement.

  Dans l’indication post-chirurgicale : surveillance clinique et adaptation de la posologie du dabigatran si nécessaire, sans excéder 150 mg/j.

• + Substrats du CYP2C9

  L’amiodarone augmente les concentrations des substrats du CYP2C9 tels que les antivitamines K et la phénytoïne.

• + Antivitamines K

  Augmentation de l'effet de l’antivitamine K et du risque hémorragique.

  Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation de la posologie de l’antivitamine K pendant le traitement par l'amiodarone et 8 jours après son arrêt.

• + Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)

  Augmentation des concentrations plasmatiques de la phénytoïne avec signes de surdosage, en particulier neurologiques (diminution du métabolisme hépatique de la phénytoïne).

  Surveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques de phénytoïne et adaptation éventuelle de sa posologie.

• + Substrats du CYP2D6

• + Flécaïnide

  L’amiodarone augmente les concentrations plasmatiques de la flécaïnide par inhibition du cytochrome CYP2D6. La posologie de la flécaïnide doit être ajustée.

• + Substrats du CYP3A4

  L’amiodarone, inhibiteur du CYP3A4, augmente les concentrations plasmatiques des substrats de ce cytochrome, pouvant conduire à une possible augmentation de leur toxicité.

• + Statines (simvastatine, atorvastatine, lovastatine)

  Le risque de toxicité musculaire (ex. rhabdomyolyse) est augmenté lors de l’administration concomitante d’amiodarone avec les statines métabolisées par le CYP3A4. Il est recommandé d’utiliser une autre statine non concernée par ce type d’interaction.

• + Tacrolimus

  Augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus par inhibition de son métabolisme par l’amiodarone.

  Dosage des concentrations sanguines de tacrolimus, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie de tacrolimus pendant l’association et à l’arrêt de l’amiodarone.

• + Lidocaïne

  Risque d’augmentation des concentrations plasmatiques de lidocaïne, avec possibilité d’effets indésirables neurologiques et cardiaques, par diminution de son métabolisme hépatique par l’amiodarone.

  Surveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle des concentrations plasmatiques de lidocaïne. Si besoin, adaptation de la posologie de la lidocaïne pendant le traitement par amiodarone et après son arrêt.

  • Autres molécules métabolisées par le CYP3A4 (sirolimus, sildénafil, midazolam, dihydroergotamine, ergotamine, colchicine, triazolam)

  L’amiodarone, inhibiteur du CYP3A4, augmente les concentrations plasmatiques de ces molécules pouvant conduire à une possible augmentation de leur toxicité.

• + Bêtabloquants (sauf esmolol et sotalol)

  Troubles de l'automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).

  Surveillance clinique et ECG.

• + Bêtabloquants dans l'insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol, nébivolol)

  Troubles de l'automatisme et de la conduction cardiaque avec risque de bradycardie excessive.

  Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Surveillance clinique et ECG régulière.

• + Esmolol

  Troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).

  Surveillance clinique et ECG

• + Diltiazem per os

  Risque de bradycardie ou de bloc auriculoventriculaire, notamment chez les personnes âgées.

  Surveillance clinique et ECG.

• + Vérapamil per os

  Risque de bradycardie ou de bloc auriculoventriculaire, notamment chez les personnes âgées. Surveillance clinique et ECG.

• + Certains macrolides (azithromycine, clarithromycine, roxithromycine)

  Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

  Surveillance clinique et électrocardiographique pendant l’association.

• + Hypokaliémiants : diurétiques hypokaliémiants (seuls ou associés), amphotéricine B (voie IV), glucocorticoïdes (voie générale), tétracosactide

  Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes (l’hypokaliémie est un facteur favorisant).

  Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.

• + Bradycardisants

  Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

  Surveillance clinique et électrocardiographique.

• + Orlistat

  Risque de diminution des concentrations plasmatiques de l'amiodarone et de son métabolite actif.

  Surveillance clinique et, si besoin, ECG.

• + Tamsulosine

  Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique.

  Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la tamsulosine pendant le traitement par l’inhibiteur enzymatique et après son arrêt, le cas échéant.

• + Voriconazole

  Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes, par possible diminution du métabolisme de l’amiodarone.

  Surveillance clinique et ECG, et adaptation éventuelle de la posologie de l’amiodarone.