DROSPIRENONE/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS 3 mg/0,02 mg, comprimé pelliculé

NB : l'information relative à la prescription des médicaments associés doit être consultée pour identifier toute interaction éventuelle.

• Effets d'autres médicaments sur DROSPIRENONE/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS 3 mg/0,02 mg, comprimé pelliculé :

Des interactions peuvent se produire avec des médicaments inducteurs des enzymes hépatiques, ce qui peut induire une augmentation de la clairance des hormones sexuelles et peut entraîner des métrorragies et/ou l'échec de la contraception.

Conduite à tenir

L’induction enzymatique peut s’observer au bout de quelques jours de traitement. L’induction enzymatique maximale est généralement observée en quelques semaines. Après l’arrêt du traitement, l’induction enzymatique peut persister environ 4 semaines.

Courte durée de traitement

Les femmes prenant un traitement avec des médicaments inducteurs enzymatiques doivent utiliser temporairement une méthode contraceptive mécanique ou une autre méthode de contraception, en plus de leur contraception orale. La méthode contraceptive mécanique doit être utilisée pendant toute la durée du traitement concomitant et pendant les 28 jours qui suivent l’arrêt du traitement.

Si l'administration du traitement concomitant va au-delà de la fin de la plaquette du contraceptif oral, la plaquette suivante doit être commencée sans respecter l'intervalle libre habituel.

Traitement long terme

Chez les femmes prenant un traitement à long terme par des substances actives ayant une action inductrice sur les enzymes hépatiques, une autre méthode de contraception fiable, non hormonale est recommandée.

Les interactions suivantes ont été rapportées dans la littérature :

• médicaments augmentant la clairance des contraceptifs oraux (efficacité diminuée des contraceptifs oraux par induction enzymatique) : barbituriques, bosentan, carbamazépine, phénytoïne, rifampicine et les médicaments contre le VIH (par exemple, ritonavir, névirapine, éfavirenz) et aussi de façon possible avec felbamate, griséofulvine, oxcarbazépine, topiramate et les préparations contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

• Médicaments ayant un effet variable sur la clairance des contraceptifs oraux :

En cas de co-administration avec les contraceptifs oraux, des associations d’inhibiteurs de protéase VIH et d’inhibiteurs non nucléosides de la transcriptase réverse, incluant les associations des inhibiteurs VHC peut augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques des œstrogènes et des progestatifs. L’effet de ces modifications peut être cliniquement décelable dans certains cas.

Par conséquent, l’information de prescription de médicaments VIH/VHC doit être consultée pour identifier des interactions potentielles et les recommandations correspondantes. En cas de doute, une méthode de contraception mécanique doit être utilisée par les femmes sous traitement avec un inhibiteur non nucléoside de la transcriptase réverse ou un inhibiteur de la protéase.

• Médicaments diminuant la clairance des contraceptifs oraux combinés (inhibiteurs enzymatiques)

La pertinence clinique des interactions potentielles avec les inhibiteurs enzymatiques reste inconnue.

L’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut augmenter les concentrations plasmatiques de l’œstrogène ou du progestatif, ou des deux.

Dans une étude à doses multiples avec une association drospirénone (3 mg/jour) / éthinylestradiol (0,02 mg/jour), la co-admistration de kétoconazole, puissant inhibiteur du CYP3A4, pendant 10 jours a augmenté l’ASC (0-24h) de dropirénone et d’éthinylestradiol de 2,7 fois et de 1,4 fois respectivement.

Il a été démontré que des doses d’étoricoxib de 60 à 120 mg/jour augmentent les concentrations plasmatiques de l’éthinylestradiol de 1,4 à 1,6 fois respectivement, lorsqu’elles sont prises en association avec un contraceptif hormonal combiné contenant 0,035 mg d’éthinylestradiol.

• Effets de DROSPIRENONE/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS 3 mg/0,02 mg, comprimé pelliculé sur d'autres médicaments :

Les contraceptifs oraux peuvent modifier le métabolisme de certaines autres substances actives. Les concentrations plasmatiques et tissulaires peuvent donc être soit augmentées (par ex., ciclosporine) ou diminuées (par ex., lamotrigine).

Chez des femmes volontaires, des études d'interaction in vivo réalisées avec l'oméprazole, la simvastatine ou le midazolam comme marqueur, ont montré qu'une interaction cliniquement pertinente de la drospirérone à des doses de 3 mg avec d’autres substances actives métabolisées par le cytochrome P450 était peu probable.

Les données cliniques suggèrent que l’éthinylestradiol inhibe la clairance des substrats du CYP1A2 conduisant à une augmentation faible (par exemple, la théophylline) ou modérée (par exemple, la tizanidine) de leur concentration plasmatique.

Interactions pharmacodynamiques

Au cours des essais cliniques menés chez des patients traités pour une infection par le virus de l'hépatite C (VHC) et recevant des médicaments contenant ombitasvir/paritaprevir/ritonavir et dasabuvir, avec ou sans ribavirine, il a été observé des augmentations de transaminase (ALAT) supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), significativement plus fréquentes chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol, tel que les contraceptifs hormonaux combinés (CHC). De plus, chez des patients traités par le glecaprevir/pibrentasvir ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, des augmentations des ALAT ont été observées chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol tels que les CHC (voir la rubrique 4.3).

Par conséquent, les utilisatrices de DROSPIRENONE / ETHINYLESTRADIOL VIATRIS doivent changer leur méthode de contraception (par exemple, une contraception à base de progestatif ou des méthodes non hormonales) avant de commencer le traitement avec ces associations de médicaments. DROSPIRENONE / ETHINYLESTRADIOL VIATRIS peut être repris 2 semaines après la fin du traitement avec ces associations de médicaments.

• Autres formes d’interactions :

Chez les patientes ayant une fonction rénale normale, l'association de drospirénone avec un IEC ou un AINS n'a pas montré d'effet significatif sur la kaliémie. Néanmoins, l'utilisation de DROSPIRENONE/ETHINYLESTRADIOL VIATRIS 3 mg/0,02 mg, comprimé pelliculé en association avec les antagonistes de l'aldostérone ou des diurétiques épargneurs de potassium n'a pas été étudiée. Dans ce cas, un dosage de la kaliémie pendant le premier cycle de traitement est recommandé (voir également la rubrique 4.4).

• Examens biologiques :

L'utilisation de contraceptifs hormonaux peut modifier les résultats de certains examens biologiques tels que : les tests fonctionnels hépatiques, thyroïdiens, surrénaliens et rénaux, le taux plasmatique des protéines (porteuses) comme la globuline de liaison aux corticostéroïdes (corticosteroid-binding globulin [CBG]) et des fractions lipidiques/lipoprotéiniques, les paramètres du métabolisme glucidique, les paramètres de la coagulation et de la fibrinolyse. Les modifications restent en général dans les limites de la normale. En raison de sa légère activité antiminéralocorticoïde, la drospirénone accroît l'activité rénine plasmatique et l'aldostéronémie.