ETHINYLESTRADIOL/LEVONORGESTREL MAJORELLE 20 microgrammes/100 microgrammes, comprimé pelliculé

Remarque: Les informations des médicaments concomitants doit être consulté pour identifier les interactions potentielles.

• Effets d'autres médicaments sur ETHINYLESTRADIOL/LEVONORGESTREL MAJORELLE

Les interactions peuvent se produire avec des médicaments qui induisent les enzymes microsomales pouvant entraîner une augmentation de la clairance des hormones sexuelles et conduire à la survenue de saignements et/ ou à l'échec de la contraception.

Prise en charge

L'induction enzymatique peut déjà être observée après quelques jours de traitement. L'induction enzymatique est maximale généralement quelques semaines après le début de la prise. Après la cessation de la thérapie médicamenteuse, l’induction enzymatique peut être maintenue pendant environ 4 semaines.

Traitement à court terme

Les femmes traitées avec des médicaments inducteurs enzymatiques doivent utiliser temporairement une méthode barrière ou une autre méthode de contraception en plus du COC. La méthode barrière doit être utilisée pendant toute la durée du traitement médicamenteux concomitant et pendant 28 jours après son arrêt. Si le traitement médicamenteux va au-delà de la fin des comprimés dans la boite de COC, la prochaine boite de COC doit être démarrée juste après la précédente sans l'intervalle habituel sans comprimé.

Le traitement à long terme

Chez les femmes ayant un traitement à long terme avec des substances actives inductrices enzymatiques au niveau hépatiques, une autre méthode de contraception fiable non hormonale est recommandée.

Les interactions suivantes ont été rapportées dans la littérature.

Substances augmentant la clairance du COC (efficacité diminuée du COC par induction enzymatique), p. ex. :

Barbituriques, bosentan, carbamazépine, phénytoïne, primidone, la rifampicine et le VIH médicaments ritonavir, névirapine et l'éfavirenz et peut-être aussi felbamate, la griséofulvine, l'oxcarbazépine, le topiramate et des produits à base de plantes millepertuis (Hypericum perforatum).

Les produits contenant du millepertuis ne doivent pas être utilisés en même temps que ETHINYLESTRADIOL/LEVONORGESTREL MAJORELLE car ils peuvent en réduire l’efficacité contraceptive. Des saignements intermenstruels et des grossesses non désirées ont été rapportées. L’effet d’induction enzymatique peut se prolonger jusqu’à 2 semaines après l’arrêt du millepertuis.

Les substances ayant des effets variables sur la clairance du COC :

En cas de co-administration avec les COC, de nombreuses combinaisons d'inhibiteurs de la protéase du VIH et des inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques, y compris des combinaisons avec des inhibiteurs de VHC peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques d'œstrogènes ou progestatifs. L'effet net de ces changements peut être cliniquement pertinent dans certains cas.

Par conséquent, les informations de prescription de médicaments concomitants VIH / VHC doit être consulté pour identifier les interactions potentielles et les recommandations connexes. En cas de doute, une méthode contraceptive de barrière supplémentaire devrait être utilisée par les femmes sur les inhibiteurs de la protéase ou les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse.

Les substances actives suivantes peuvent augmenter les concentrations plasmatiques des hormones contenues dans ETHINYLESTRADIOL/LEVONORGESTREL MAJORELLE (inhibiteurs enzymatiques) :

• les substances actives qui impactent l’absorption d’éthinylestradiol au niveau de la paroi de l’estomac ou de l’intestin telles que l’acide ascorbique ou le paracétamol

• atorvastatine (augmente de 20% l’aire sous la courbe de l’éthinylestradiol)

• les substances qui inhibent les enzymes microsomiaux du foie (inhibiteurs forts ou modérés du cytochrome 3A4 tels que les agents antifongiques dérivés de l’imidazole (itraconazole, voriconazole, fluconazole), vérapamil, macrolides (clarithromycine, érythromycine, troléandomycine), diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les taux plasmatiques d’estrogènes ou de progestérone.

Substances diminuant la clairance de la COC (inhibiteurs d'enzymes) :

La pertinence clinique des interactions potentielles avec les inhibiteurs de l'enzyme reste inconnue.

L'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut augmenter les concentrations plasmatiques de l'œstrogène ou de la progestérone, ou les deux.

On a montré que des doses d’étoricoxib de 60 à 120 mg / jour peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de l'éthinylestradiol respectivement de 1,4 à 1,6 fois, lorsqu'il est pris en association avec un contraceptif hormonal combiné contenant 0,035 mg d'éthinylestradiol.

Interaction pharmacodynamique

Au cours des essais cliniques menés chez des patients traités pour une infection par le virus de l'hépatite C (VHC) et recevant des médicaments contenant ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir, avec ou sans ribavirine, il a été observé des augmentations de transaminase (ALAT) supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), significativement plus fréquentes chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol, tel que les contraceptifs hormonaux combinés (CHC). De plus, chez des patients traités par le glécaprévir/pibrentasvir ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, des augmentations des ALAT ont été observées chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol tels que les CHC (voir la rubrique 4.3).

Par conséquent, les femmes utilisant ETHINYLESTRADIOL/LEVONORGESTREL MAJORELLE doivent adopter une autre méthode contraceptive (par ex, contraception uniquement progestative ou méthodes non-hormonales) avant de commencer le traitement avec ces médicaments. ETHINYLESTRADIOL/LEVONORGESTREL MAJORELLE peut être repris 2 semaines après l’arrêt de ces médicaments.

Effets de ETHINYLESTRADIOL/LEVONORGESTREL MAJORELLE sur d'autres médicaments

La troléandomycine peut augmenter le risque de cholestase hépatique si elle est administrée en même temps que les COC.

Les COC peuvent affecter le métabolisme de certaines autres substances actives. Par conséquent, les concentrations plasmatiques et tissulaires peuvent soit augmenter (par exemple la ciclosporine) ou une diminution (par exemple la lamotrigine).

ETHINYLESTRADIOL/LEVONORGESTREL MAJORELLE peut modifier le métabolisme de d’autres substances :

• par inhibition des enzymes microsomiaux hépatiques ce qui se traduit par une élévation des concentrations des substances actives telles que le diazépam (et d’autres benzodiazépines), la cyclosporine, la théophylline, la mélatonine, la tizanidine et les glucocorticoïdes.

• par l’induction de mécanisme de glucuronidation conduisant à des baisses de taux plasmatiques par exemple du clofibrate, de la morphine, du lorazépam (et de d’autres benzodiazépines) et de la lamotrigine.

In vitro l’éthinylestradiol est un inhibiteur réversible de CYP 2C19, CYP 1A1 et 1A2 ainsi qu'un mécanisme inhibiteur à base de CYP3A4 / 5, CYP 2C8 et CYP 2J2. Dans les essais cliniques, l'utilisation d'un contraceptif contenant de l’éthinylestradiol hormonal n'a pas conduit à une augmentation ou ni à une légère augmentation, dans les niveaux plasmatiques des substrats du CYP3A4 (de exemple le midazolam) tandis que les niveaux plasmatiques des substrats du CYP1A2 ont pu être légèrement augmenté (par exemple la théophylline) ou modérément (par exemple, la tizanidine).

Les besoins en insuline et en d’autres antidiabétiques oraux peuvent être modifiés à la suite de la modification de la tolérance au glucose.

Interactions pharmacodynamiques

Au cours des études cliniques chez des patientes traitées pour une infection par le virus de l’hépatite C (VHC) avec des médicaments contenant de l’ombitasvir/du paritaprévir/du ritonavir et du dasabuvir, avec ou sans ribavirine, une élévation des transaminases (ALAT) de plus de 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) a été observée de manière significativement plus fréquente chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l’éthinylestradiol, tels que les contraceptifs hormonaux combinés (CHC). De plus, chez les patientes traitées par glécaprévir/pibrentasvir ou sofosbuvir/ velpatasvir/voxilaprévir, des élévations des taux d'ALAT ont également été observées chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l’éthinylestradiol tels que les CHC (voir rubrique 4.3).

C’est pourquoi les utilisatrices de ETHINYLESTRADIOL/LEVONORGESTREL MAJORELLE doivent adopter un autre mode de contraception (par exemple, un contraceptif contenant uniquement un progestatif ou une méthode non hormonale) avant de commencer un traitement avec ces médicaments. ETHINYLESTRADIOL/LEVONORGESTREL MAJORELLE peut être repris 2 semaines après l’arrêt de ces médicaments.

Analyses biologiques

L'utilisation de stéroïdes contraceptifs peut influencer les résultats de certains tests de laboratoire, y compris les paramètres biochimiques du foie, de la thyroïde, des glandes surrénales et de la fonction rénale, les taux plasmatiques de protéines (porteuses), par exemple corticostéroïde-binding globulin et des fractions lipides / lipoprotéines, les paramètres du métabolisme des hydrates de carbone et des paramètres de la coagulation et de la fibrinolyse. Les modifications restent en général dans la plage normale du laboratoire.

La nature et l’importance de l’effet sont partiellement dépendantes des doses d’hormones utilisées.