Fiche médicament · FranceCIS 62849957 · BDPM 03.11.2026

Forme pharmaceutiquecomprimé

EVEROLIMUS TEVA 5 mg, comprimé

Évérolimus

comprimé · voie orale · TEVA SANTE

Liste des interactionsRCP · rubrique 4.5 Texte sans niveaux RestrictionsContre-indications, populations, délivrance Liste I

Interactions médicamenteuses

RCP · rubrique 4.5 · BDPM du 03/11/2026

Ce RCP ne classe pas ses interactions par niveau de contrainte. La rubrique 4.5 est reproduite telle quelle.

L’évérolimus est un substrat du CYP3A4 et également un substrat et un inhibiteur modéré de la glycoprotéine P (PgP). Par conséquent, l’absorption puis l’élimination de l’évérolimus peuvent être influencées par les médicaments qui agissent sur le CYP3A4 et/ou la PgP. In vitro, l’évérolimus est un inhibiteur compétitif du CYP3A4 et un inhibiteur mixte du CYP2D6.

Les interactions connues et théoriques avec des inhibiteurs et des inducteurs sélectifs du CYP3A4 et de la PgP sont décrites dans le tableau 3 ci-dessous.

Inhibiteurs du CYP3A4 et de la PgP susceptibles d’augmenter les concentrations d’évérolimus

Les substances qui sont des inhibiteurs du CYP3A4 ou de la PgP peuvent augmenter les concentrations sanguines de l’évérolimus en diminuant le métabolisme ou l’efflux de l’évérolimus des cellules intestinales.

Inducteurs du CYP3A4 et de la PgP susceptibles de diminuer les concentrations d’évérolimus

Les substances qui sont des inducteurs du CYP3A4 ou de la PgP peuvent diminuer les concentrations sanguines de l’évérolimus en augmentant le métabolisme ou l’efflux de l’évérolimus des cellules intestinales.

Tableau 3 Effets des autres substances actives sur l’évérolimus

Substance active par interaction	Interaction – Modifications de l’ASC et/ou de la Cmax de l’évérolimus Rapport des moyennes géométriques (intervalle observé)	Recommandations pour l’administration concomitante
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 et/ou de la PgP
Kétoconazole	ASC ↑15,3 fois (intervalle 11,2-22,5) Cmax ↑4,1 fois (intervalle 2,6-7,0)	L’administration concomitante d’évérolimus avec des inhibiteurs puissants n’est pas recommandée.
Itraconazole, posaconazole, voriconazole	Non étudiée, une augmentation importante des concentrations de l’évérolimus est attendue.
Télithromycine, clarithromycine
Néfazodone
Ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir
Inhibiteurs modérés du CYP3A4 et/ou de la PgP
Erythromycine	ASC ↑4,4 fois (intervalle 2,0-12,6) Cmax ↑2.0 fois (intervalle 0,9-3,5)	Utilisation avec prudence quand l’administration concomitante avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 ou de la PgP ne peut être évitée. Cancer du sein/tumeurs neuroendocrines/carcinome à cellules rénales Si l’administration concomitante avec un inhibiteur modéré du CYP3A4 ou de la PgP est requise, une réduction de dose à 5 mg par jour ou 2,5 mg par jour peut être envisagée. Toutefois, il n’y a pas de données cliniques suffisantes sur l’ajustement de dose. En raison de la variabilité entre les sujets, les ajustements de dose recommandés peuvent ne pas être optimaux pour tous les individus, une surveillance étroite des effets indésirables est donc recommandée (voir rubriques 4.2 et 4.4). Si l’inhibiteur modéré est arrêté, envisager une période d’élimination d’au moins 2 à 3 jours (temps moyen d’élimination des inhibiteurs modérés les plus utilisés) avant de reprendre la dose d’évérolimus utilisée avant l’instauration du traitement concomitant. Pour les patients présentant un angiomyolipome rénal associé à une STB Voir également « Suivi thérapeutique » dans la rubrique 4.2 Angiomyolipome rénal/SEGA Pour les patients présentant un SEGA associé à une STB Si les patients nécessitent une co-administration avec un inhibiteur modéré du CYP3A4 ou de la PgP, réduire la dose quotidienne d’environ 50 %. Une réduction supplémentaire de la dose peut s’avérer nécessaire pour prendre en charge les effets indésirables (voir rubriques 4.2 et 4.4). Les concentrations résiduelles d’évérolimus doivent être déterminées au moins 1 semaine après l’ajout d’un inhibiteur modéré du CYP3A4 ou de la PgP. Si le traitement par l’inhibiteur modéré est arrêté, envisager une période d’élimination d’au moins 2 à 3 jours (temps d’élimination moyen des inhibiteurs modérés les plus fréquemment utilisés) avant que la dose d'évérolimus ne soit ramenée à celle utilisée avant l’instauration de la co-administration. La concentration résiduelle d’évérolimus doit être déterminée au moins 1 semaine plus tard (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Imatinib	ASC ↑ 3,7 fois Cmax ↑ 2,2 fois
Vérapamil	ASC ↑3,5 fois (intervalle 2,2-6,3) Cmax ↑2,3 fois (intervalle 1,3-3,8)
Ciclosporine orale	ASC ↑2,7 fois (intervalle 1,5-4,7) Cmax ↑1,8 fois (intervalle 1,3-2,6)
Cannabidiol (inhibiteur de la PgP)	ASC ↑2,5 fois Cmax ↑2,5 fois
Fluconazole	Non étudiée. Exposition accrue attendue.
Diltiazem
Dronédarone	Non étudiée. Exposition accrue attendue
Amprénavir, fosamprénavir	Non étudiée. Exposition accrue attendue.
Jus de pamplemousse ou autres aliments ayant un effet sur le CYP3A4 et/ou la PgP	Non étudiée. Exposition accrue attendue (variation élevée des effets).	L’association doit être évitée.
Inducteurs puissants et modérés du CYP3A4 et/ou de la PgP
Rifampicine	ASC ↓63 % (intervalle 0-80 %) Cmax ↓58 % (intervalle 10-70 %)	Eviter l’utilisation concomitante avec les inducteurs puissants du CYP3A4. Cancer du sein/tumeurs neuroendocrines/carcinome à cellules rénales Si une administration concomitante avec un inducteur puissant du CYP3A4 est requise, une augmentation de la dose d’évérolimus de 10 mg à 20 mg par jour doit être envisagée en utilisant une augmentation par paliers de 5 mg ou moins le 4e jour et le 8e jour suivant l’instauration du traitement par l’inducteur. Il est prévu que cette dose d’évérolimus permette d’ajuster l’ASC à l’intervalle observé sans inducteurs. Toutefois, il n’existe aucune donnée clinique disponible avec cet ajustement de dose. Lorsque le traitement par l’inducteur est arrêté, envisager une période d’élimination d’au moins 3 à 5 jours (temps raisonnable pour une levée significative de l’induction enzymatique), avant de reprendre la dose d’évérolimus utilisée avant l’instauration du traitement concomitant. Pour les patients présentant un angiomyolipome rénal associé à une STB Voir également « Suivi thérapeutique » dans la rubrique 4.2. Angiomyolipome rénal/SEGA Pour les patients présentant un SEGA associé à une STB Les patients recevant de façon concomitante des inducteurs puissants du CYP3A4 peuvent nécessiter une augmentation de la dose d'évérolimus pour atteindre la même exposition que les patients ne prenant pas d'inducteurs puissants. La dose doit être titrée pour atteindre des concentrations résiduelles de 5 à 15 ng/mL. Si les concentrations sont inférieures à 5 ng/mL, la dose quotidienne peut être augmentée de 2,5 mg toutes les 2 semaines, en contrôlant la concentration résiduelle et en évaluant la tolérance avant d’augmenter la dose. L’ajout d’un autre inducteur puissant du CYP3A4 peut ne pas nécessiter d’ajustement posologique supplémentaire. Evaluer la concentration résiduelle d’évérolimus 2 semaines après l’instauration de l’inducteur supplémentaire. Ajuster la dose par paliers de 2,5 mg, si nécessaire, pour maintenir la concentration résiduelle cible. L’arrêt de l’un des inducteurs puissants du CYP3A4 peut ne pas nécessiter d’ajustement posologique supplémentaire. Evaluer la concentration résiduelle d’évérolimus 2 semaines après l’arrêt de l’un des inducteurs puissants du CYP3A4. Si tous les inducteurs puissants sont arrêtés, envisager une période de sevrage d’au moins 3 à 5 jours (temps raisonnable pour une levée significative de l’induction enzymatique), avant de reprendre la dose d’évérolimus utilisée avant le début de la co-administration. Les concentrations résiduelles d’évérolimus doivent être déterminées 2 à 4 semaines plus tard car il convient de prendre en compte le temps de dégradation naturelle des enzymes induites (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Dexaméthasone	Non étudiée. Diminution de l’exposition attendue.
Antiépileptiques (par exemple, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne)	Non étudiée. Diminution de l’exposition attendue.
Efavirenz, névirapine	Non étudiée. Diminution de l’exposition attendue.
Millepertuis (Hypericum Perforatum)	Non étudiée. Diminution importante de l’exposition attendue.	Les préparations contenant du millepertuis ne doivent pas être utilisées pendant un traitement par évérolimus.

Substances actives dont la concentration plasmatique peut être altérée par l’évérolimus

En fonction des résultats des études in vitro, au vu des concentrations systémiques obtenues avec des doses de 10 mg par jour par voie orale, l’inhibition de la PgP, du CYP3A4 et du CYP2D6 est peu probable. Toutefois, l’inhibition du CYP3A4 et de la PgP dans l’intestin ne peut être exclue. Une étude d'interaction chez des sujets sains a montré que l'administration concomitante d'une dose orale de midazolam, un substrat sensible du CYP3A, avec l'évérolimus entraînait une augmentation de 25 % de la Cmax du midazolam et une augmentation de 30 % de l’ASC(0-inf) du midazolam. Cet effet est susceptible d’être dû à l’inhibition du CYP3A4 intestinal par l’évérolimus. L’évérolimus peut donc modifier la biodisponibilité des substrats du CYP3A4 administrés en association par voie orale. Toutefois, un effet cliniquement pertinent sur l'exposition aux substrats du CYP3A4 administrés par voie systémique n'est pas attendu (voir rubrique 4.4).

Cancer du sein/tumeurs neuroendocrines/carcinome à cellules rénales

L’administration concomitante d’évérolimus et d’octréotide retard a augmenté la Cmin de l’octréotide avec un rapport des moyennes géométriques (évérolimus/placebo) de 1,47. Un effet cliniquement significatif sur l’efficacité de l’évérolimus chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées n’a pas pu être établi.

L'administration concomitante d'évérolimus et d'exémestane a augmenté la Cmin et la C2h de l'exémestane de 45 % et 64 %, respectivement. En revanche, les taux correspondants d'œstradiol à l'état d'équilibre (4 semaines) n'ont pas été différents entre les deux groupes de traitement. Aucune augmentation des effets indésirables liés à l'exémestane n'a été observée chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé avec récepteurs hormonaux positifs recevant l'association. L'augmentation des taux d'exémestane ne devrait pas avoir d'impact sur l'efficacité ou la sécurité.

Angiomyolipome rénal/SEGA

Au cours de l’étude EXIST-3 (étude CRAD001M2304), l’évérolimus a augmenté d’environ 10 % les concentrations pré-dose des antiépileptiques carbamazépine, clobazam et du métabolite du clobazam, le N-desméthylclobazam. L’augmentation des concentrations pré-dose de ces antiépileptiques peut ne pas être cliniquement significative, mais des ajustements posologiques peuvent être envisagés pour les antiépileptiques ayant une marge thérapeutique étroite, tels que la carbamazépine. L’évérolimus n’a eu aucun impact sur les concentrations pré-dose des antiépileptiques qui sont des substrats du CYP3A4 (clonazépam, diazépam, felbamate et zonisamide).

Utilisation concomitante avec des inhibiteurs de l’ECA

Les patients traités de manière concomitante par des inhibiteurs de l’ECA (par exemple, ramipril) peuvent être plus à risque de développer un angiœdème (voir rubrique 4.4).

Vaccinations

La réponse immunitaire à la vaccination peut être affectée. Ainsi, la vaccination au cours d’un traitement par évérolimus peut être moins efficace. L’utilisation de vaccins vivants doit être évitée pendant le traitement par évérolimus (voir rubrique 4.4). Exemples de vaccins vivants : vaccin antigrippal intranasal, vaccin contre la rougeole, vaccin contre les oreillons, vaccin anti-rubéolique, vaccin antipoliomyélitique oral, vaccin BCG (bacille de Calmette et Guérin), vaccin antiamarile, vaccin contre la varicelle et vaccin antityphoïdique TY21a.

Radiothérapie

Des cas de potentialisation des toxicités radio-induites ont été rapportés chez des patients recevant l’évérolimus (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Aucun passage de la rubrique 4.5 ne correspond. Les classes (« antivitamines K », « AINS »…) peuvent être citées sans le nom de chaque substance.

Restrictions

RCP · rubriques 4.2 à 4.7 · conditions de prescription, de délivrance et de remboursement de la BDPM

Grossesse Précisions au RCP 4.6
Allaitement Précisions au RCP 4.6
Insuffisance rénale Précisions au RCP 4.2 · 4.4
Insuffisance hépatique Précisions au RCP 4.2 · 4.4
Conduite Précisions au RCP 4.7

Passages du RCP repérés automatiquement et reproduits mot pour mot ; la couleur reprend les termes du RCP (« contre-indiqué », « déconseillé »), sans autre interprétation. Un passage non repéré ne signifie pas une absence de risque : le RCP complet fait référence.

GrossessePrécisions au RCP

Fertilité, grossesse et allaitementRCP 4.6

Femmes en âge de procréer/Contraception chez les hommes et les femmes

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (par exemple, méthode contraceptive hormonale ne contenant pas d’œstrogène administrée par voie orale, injectable ou implantable, contraceptifs à base de progestérone, hystérectomie, ligature des trompes, abstinence complète, méthodes barrières, dispositif intra-utérin [DIU], et/ou stérilisation de la femme/de l’homme) pendant le traitement par évérolimus et jusqu’à 8 semaines après l’arrêt du traitement. Il n’y a pas lieu d’interdire aux patients masculins de procréer.

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de l’évérolimus chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction, incluant une toxicité embryonnaire et fœtale (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n’est pas connu.

L’évérolimus n’est pas recommandé chez la femme enceinte et chez la femme en âge de procréer sans méthode contraceptive.

AllaitementPrécisions au RCP

Fertilité, grossesse et allaitementRCP 4.6

Allaitement

On ne sait pas si l’évérolimus est excrété dans le lait maternel humain. Cependant, les études chez le rat ont montré que l’évérolimus et/ou ses métabolites passaient facilement dans le lait (voir rubrique 5.3). Par conséquent, les femmes traitées par évérolimus ne doivent pas allaiter pendant le traitement et pendant les 2 semaines qui suivent la prise de la dernière dose.

Cancer du sein/tumeurs neuroendocrines/carcinome à cellules rénales

Insuffisance rénalePrécisions au RCP

PosologieRCP 4.2

Insuffisance rénale

Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Mises en garde et précautionsRCP 4.4

Evénements liés à l’insuffisance rénale

Des cas d’insuffisance rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) dont certains d’issue fatale, ont été observés chez des patients traités par évérolimus (voir rubrique 4.8). La fonction rénale doit être surveillée particulièrement lorsque les patients présentent des facteurs de risques associés qui pourraient davantage altérer leur fonction rénale.

Fonction rénale

Des augmentations de la créatininémie, généralement légères, et de la protéinurie ont été rapportées (voir rubrique 4.8). Il est recommandé de surveiller la fonction rénale, notamment l’urémie, la protéinurie ou la créatininémie, avant le début du traitement par évérolimus et régulièrement par la suite.

Insuffisance hépatiquePrécisions au RCP

PosologieRCP 4.2

Insuffisance hépatique

Insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) – la dose quotidienne recommandée est de 7,5 mg.
Insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) – la dose quotidienne recommandée est de 5 mg.
Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) – L’évérolimus n’est recommandé que si le bénéfice attendu est supérieur au risque. Dans ce cas, la dose quotidienne ne devra pas dépasser 2,5 mg.

Une adaptation posologique devra être effectuée si la fonction hépatique du patient (classe de Child-Pugh) change au cours du traitement (voir également rubriques 4.4 et 5.2).

Les recommandations posologiques pour les patients pédiatriques présentant un SEGA sont les mêmes que pour la population adulte présentant un SEGA, à l’exception des patients âgés de 1 an à moins de 3 ans, et ceux présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique « Insuffisance hépatique » ci-dessous et rubrique 5.2).

Le suivi thérapeutique des concentrations sanguines d’évérolimus à l’aide d’une technique de dosage validé est nécessaire chez les patients traités pour un SEGA. Les concentrations résiduelles doivent être déterminées au moins 1 semaine après l’administration de la dose initiale, après toute modification de dose ou de forme pharmaceutique, après l’instauration ou la modification de la co-administration d’inhibiteurs du CYP3A4 (voir rubriques 4.4 et 4.5) ou après toute modification du statut hépatique (Child-Pugh) (voir « Insuffisance hépatique » ci-dessous et rubrique 5.2). Les concentrations résiduelles doivent être déterminées 2 à 4 semaines après le début ou la modification de la co-administration d’inducteurs du CYP3A4 (voir rubriques 4.4 et 4.5) étant donné que le temps de dégradation naturelle des enzymes induites doit être pris en compte.

Le suivi thérapeutique des concentrations sanguines d’évérolimus, à l’aide d’une technique de dosage validée, est une option à envisager chez les patients traités pour un angiomyolipome rénal associé à une STB (voir rubrique 5.1) après l’instauration ou la modification de la co-administration d’inducteurs ou d’inhibiteurs du CYP3A4 (voir rubriques 4.4 et 4.5) ou après toute modification du statut hépatique (Child-Pugh) (voir rubrique « Insuffisance hépatique » ci-dessous et rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Patients présentant un angiomyolipome rénal associé à une STB :
Insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) : la dose recommandée est de 7,5 mg par jour.
Insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) : la dose recommandée est de 5 mg par jour.
Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) : l’évérolimus est uniquement recommandé si le bénéfice attendu est supérieur au risque. Dans ce cas, une dose de 2,5 mg par jour ne doit pas être dépassée (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Des ajustements de dose devront être effectués en cas de modification du statut hépatique du patient (classe de Child-Pugh) au cours du traitement.

Patients présentant un SEGA associé à une STB :
Patients âgés de < 18 ans :

L’évérolimus n’est pas recommandé chez les patients âgés de < 18 ans présentant un SEGA et une insuffisance hépatique.

Patients âgés de ≥ 18 ans :
§ Insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) : 75 % de la dose initiale recommandée calculée en fonction de la SC (arrondie au dosage le plus proche)
§ Insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) : 50 % de la dose initiale recommandée calculée en fonction de la SC (arrondie au dosage le plus proche)
§ Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) : l’évérolimus est uniquement recommandé si le bénéfice attendu est supérieur au risque. Dans ce cas, la dose ne doit pas dépasser 25 % de la dose calculée en fonction de la SC (arrondie au dosage le plus proche).

Les concentrations résiduelles d’évérolimus dans le sang total doivent être déterminées au moins 1 semaine après toute modification du statut hépatique (Child-Pugh).

Mises en garde et précautionsRCP 4.4

Insuffisance hépatique

L’exposition à l’évérolimus a été augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh), modérée (classe B de Child-Pugh) et sévère (classe C de Child-Pugh) (voir rubrique 5.2).

L’utilisation d’EVEROLIMUS TEVA est uniquement recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) si le bénéfice potentiel est supérieur au risque (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Aucune donnée clinique d’efficacité ou de sécurité n’est actuellement disponible pour étayer des recommandations d’adaptation de posologie pour la prise en charge des effets indésirables chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

âgés de ≥ 18 ans et présentant une insuffisance hépatique sévère concomitante (classe C de Child-Pugh) sauf si le bénéfice potentiel est supérieur au risque (voir rubriques 4.2 et 5.2) ;
âgés de < 18 ans présentant un SEGA et une insuffisance hépatique concomitante (classes A, B et C de Child-Pugh) (voir rubriques 4.2 et 5.2).

ConduitePrécisions au RCP

Aptitude à conduire et à utiliser des machinesRCP 4.7

L’évérolimus a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients devront être informés d’être prudents lorsqu’ils conduisent ou utilisent des machines s’ils ont présenté de la fatigue au cours du traitement par EVEROLIMUS TEVA.

Prescription et délivrance

Liste I

Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance.

Conditions de prescription et de délivrance

médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
prescription réservée aux spécialistes et services ONCOLOGIE MEDICALE
prescription réservée aux spécialistes et services HEMATOLOGIE
prescription hospitalière
prescription réservée aux médecins compétents en CANCEROLOGIE

Définitions : glossaire de la BDPM — nouvelle fenêtre

Remboursement

100 %taux de remboursement Assurance Maladie

Agréé aux collectivités

Prix par présentation ↓

Contre-indicationsRCP 4.3

Hypersensibilité à la substance active, aux autres dérivés de la rapamycine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Composition

Substances actives et fractions thérapeutiques · BDPM

Substance	Dosage	Référence du dosage	Élément
ÉVÉROLIMUS	5 mg	un comprimé	comprimé

La composition décrit le produit, elle ne constitue pas une posologie. Les excipients figurent dans le RCP (rubrique 6.1).

Présentations et prix

Fichier des présentations · BDPM

30 plaquette(s) prédécoupée(s) unitaire(s) OPA : polyamide orienté aluminium PVC-Aluminium de 1 comprimé(s)

CIP13 3400930117637Déclaration de commercialisationAgréé collectivités

888,66 €prix public · 887,64 € hors honoraires 100 %