FLOXYFRAL 50 mg, comprimé pelliculé sécable

Interactions pharmacodynamiques

Une potentialisation des effets sérotoninergiques de la fluvoxamine peut être observée lors de l’association avec d’autres agents sérotoninergiques (y compris le tramadol, la buprénorphine, la buprénorphine/naloxone, les triptans, le linézolide, les ISRS et les préparations de millepertuis) et peut potentiellement engager le pronostic vital (voir aussi rubrique 4.4).

La fluvoxamine a été utilisée en association avec le lithium pour le traitement de patients dépressifs sévères et résistants aux traitements. Cependant, le lithium (et peut-être le tryptophane) augmente les effets sérotoninergiques de la fluvoxamine. L’association doit être réalisée avec précaution en cas de dépression sévère résistante au traitement.

L’association avec les anticoagulants oraux nécessite une surveillance accrue étant donné l’augmentation du risque d’hémorragie.

Comme pour tout médicament psychotrope, lors de la prise de fluvoxamine il est conseillé d’éviter la consommation d’alcool.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase

La fluvoxamine ne doit pas être utilisée avec les IMAO, incluant le linézolide en raison du risque de syndrome sérotoninergique (voir aussi rubriques 4.3 et 4.4).

Effet de la fluvoxamine sur le métabolisme oxydatif d’autres médicaments

La fluvoxamine peut inhiber le métabolisme des médicaments métabolisés par certaines isoenzymes du cytochrome P450 (CYP). Une forte inhibition des CYP1A2 et CYP2C19 a été démontrée dans les études in vitro et in vivo. Les CYP2C9, CYP2D6 et CYP3A4 sont inhibés dans une moindre mesure. En cas d’association, les concentrations plasmatiques de la substance active ou du métabolite actif des médicaments dont le métabolisme dépend en grande partie de ces isoenzymes peuvent être augmentés.

En cas de pro-drogues qui sont activées par les CYP mentionnés ci-dessus, tel que le clopidogrel, les concentrations plasmatiques de la substance active ou du métabolite actif peuvent être plus faibles en cas d’association avec la fluvoxamine. Par précaution, l’utilisation concomitante de la fluvoxamine et du clopidogrel n’est pas recommandée.

Le traitement concomitant de la fluvoxamine avec ces médicaments doit être initié ou ajusté aux doses les plus faibles recommandées. Les concentrations plasmatiques, les effets ou les réactions indésirables des médicaments co-administrés doivent être surveillés et leur posologie réduite, si nécessaire. Cela est particulièrement important pour les médicaments ayant une marge thérapeutique étroite.

Médicaments ayant une marge thérapeutique étroite

L’administration concomitante de fluvoxamine et de médicaments ayant une marge thérapeutique étroite (comme la tacrine, la théophylline, la méthadone, la méxilétine, la phénytoïne, la carbamazépine et la ciclosporine), nécessite une surveillance accrue si ces médicaments sont métabolisés exclusivement ou par une association de CYP inhibés par la fluvoxamine.

Si nécessaire, un ajustement de la dose de ces médicaments est recommandé.

En raison de l’indice thérapeutique étroit du pimozide et de sa capacité connue de prolonger l’intervalle QT, l’utilisation concomitante de pimozide et de fluvoxamine est contre-indiquée voir la rubrique 4.3.

En association avec la fluvoxamine, il a été décrit une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés principalement par le cytochrome P450 1A2, comme certains antidépresseurs tricycliques (ex. clomipramine, imipramine, amitriptyline) ou certains antipsychotiques (ex. clozapine, olanzapine, quiétapine). Par conséquent, lors de l’instauration d’un traitement par fluvoxamine, une diminution de la posologie de ces médicaments devrait être envisagée.

Les niveaux plasmatiques des benzodiazépines métabolisées par oxydation (ex. triazolam, midazolam, alprazolam et diazépam) peuvent augmenter en cas de co-administration avec la fluvoxamine. La dose de ces benzodiazépines doit alors être réduite.

En association avec la fluvoxamine, les concentrations plasmatiques du ropinirole pouvant augmenter, avec risque de surdosage, une surveillance et une diminution de la posologie du ropinirole pendant le traitement par la fluvoxamine et après son interruption peut être nécessaire.

En association avec la fluvoxamine, les concentrations plasmatiques de propranolol augmentent, il peut donc être nécessaire de diminuer la posologie de ce dernier.

L’association à la fluvoxamine a entraîné une augmentation significative des concentrations plasmatiques de warfarine et un allongement du temps de prothrombine.

Cas d’augmentation d’effets indésirables

Des cas isolés de toxicité cardiaque ont été rapportés lors de l’association de la thioridazine à la fluvoxamine.

Les concentrations plasmatiques de caféine peuvent augmenter en cas d’administration concomitante de fluvoxamine. Ainsi, les patients consommant des quantités importantes de boissons contenant de la caféine doivent diminuer leur apport si des effets indésirables liés à la caféine sont observés (tels que tremblements, palpitations, nausées, agitation, insomnie).

Terfénadine, astémizole, cisapride, sildénafil : voir aussi rubrique 4.4.

La fluvoxamine n’affecte pas les concentrations plasmatiques de digoxine.

La fluvoxamine n’affecte pas les concentrations plasmatiques de l’aténolol.