IMATINIB EG LABO 100 mg, comprimé pelliculé sécable

Femmes en capacité de procréer

Les femmes en capacité de procréer doivent être informées qu’elles doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 15 jours après l’arrêt du traitement par imatinib.

Grossesse

Les données concernant l'utilisation de l'imatinib chez la femme enceinte sont limitées. Depuis la mise sur le marché, des cas d’avortement spontanés et d’anomalies congénitales ont été rapportés chez des femmes ayant pris de l’imatinib. Les études menées chez l'animal ont toutefois mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3) et le risque potentiel pour le fœtus n’est pas connu. L’imatinib ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf nécessité absolue. S’il est utilisé au cours de la grossesse, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.

Femmes en capacité de procréer

Les femmes en capacité de procréer doivent être informées qu’elles doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 15 jours après l’arrêt du traitement par imatinib.

Allaitement

Les informations concernant la distribution de l’imatinib dans le lait maternel sont limitées. Les études menées chez deux patientes qui allaitaient ont révélé que l’imatinib et son métabolite actif pouvaient être excrétés dans le lait maternel. Le rapport lait/plasma des concentrations d’imatinib mesuré chez une patiente était de 0,5 et celui du métabolite était de 0,9, suggérant une distribution plus élevée du métabolite dans le lait. Compte tenu de la concentration de l’imatinib associée à celle de son métabolite et la quantité de lait quotidienne maximale ingérée par les nourrissons, l’exposition totale attendue devrait être faible (environ 10 % de la dose thérapeutique). Cependant, les effets d’une exposition à l’imatinib de faible dose chez le nourrisson n’étant pas connus, les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement et pendant au moins 15 jours après l’arrêt du traitement par imatinib.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ou sous dialyse, la dose initiale de traitement de 400 mg par jour est recommandée. Toutefois, la prudence est de mise chez ces patients. La dose peut être réduite si elle n’est pas tolérée. Si elle est tolérée, la dose peut être augmentée en l’absence d’efficacité (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Les patients présentant des cardiopathies, des facteurs de risque de survenue d’insuffisance cardiaque ou des antécédents d’insuffisance rénale doivent faire l’objet d’une surveillance étroite, et tout patient présentant des signes ou symptômes évocateurs d’une insuffisance cardiaque ou rénale doit faire l’objet d’une évaluation et recevoir un traitement.

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, l’exposition plasmatique à l’imatinib semble être supérieure à celle des patients présentant une fonction rénale normale, probablement en raison d’un taux plasmatique élevé de l’alpha-glycoprotéine acide (AGP), une protéine plasmatique liée à l’imatinib, chez ces patients. Les patients présentant une insuffisance rénale doivent recevoir la dose minimale. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère doivent être traités avec prudence. La dose peut être réduite si elle n’est pas tolérée (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Un traitement par imatinib à long terme peut être associé à une détérioration cliniquement significative de la fonction rénale. La fonction rénale doit donc être évaluée avant le début du traitement par imatinib et étroitement surveillée pendant le traitement, en portant une attention particulière aux patients présentant des facteurs de risque d’altération de la fonction rénale. Si une altération de la fonction rénale est observée, une prise en charge et un traitement adaptés doivent être mis en place en accord avec les recommandations thérapeutiques standard.

Insuffisance hépatique

L’imatinib est principalement métabolisé par le foie. Les patients présentant une altération de la fonction hépatique, légère, modérée ou sévère doivent être traités à la dose minimale recommandée de 400 mg par jour. La dose peut être réduite si elle n’est pas tolérée (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.2).

Classification des altérations hépatiques :

Le métabolisme de l’imatinib est principalement hépatique, et seulement 13 % de l’excrétion est rénale. Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique (légère, modérée ou sévère) la numération formule sanguine et les enzymes hépatiques doivent être étroitement surveillées (voir rubriques 4.2, 4.8 et 5.2). Il est à noter que les patients atteints de GIST peuvent présenter des métastases hépatiques qui pourraient entraîner une insuffisance hépatique.

Des cas d’altérations de la fonction hépatique, y compris des cas d’insuffisance hépatique et de nécrose hépatique ont été observés avec l’imatinib. Lorsque l’imatinib est associé à des chimiothérapies à fortes doses, une augmentation des réactions hépatiques graves a été mise en évidence. Une surveillance étroite de la fonction hépatique est recommandée lorsque l’imatinib est associé à une chimiothérapie connue comme pouvant être associée à une altération de la fonction hépatique (voir rubriques 4.5 et 4.8).

Des cas de réactivation du virus l’hépatite B ont été rapportés chez des patients porteurs chroniques du virus et traités par des inhibiteurs de la tyrosine kinase BCR-ABL. Certains de ces cas ont évolué vers une insuffisance hépatique aiguë ou une hépatite fulminante nécessitant une transplantation hépatique ou ont été d’issue fatale.

La fonction hépatique (transaminases, bilirubine, phosphatases alcalines) doit faire l’objet d’une surveillance régulière.

Les patients devront être informés de la survenue d’effets indésirables tels que des sensations vertigineuses, une vision trouble ou une somnolence au cours du traitement par imatinib. La prudence est donc recommandée pour les conducteurs ou les utilisateurs de machines.