IVABRADINE TEVA 7,5 mg, comprimé pelliculé
Interactions médicamenteuses
RCP · rubrique 4.5 · BDPM du 03/11/2026
Interactions pharmacodynamiques
Interactions pharmacodynamiques
Associations déconseillées 1
-
Médicaments allongeant l’intervalle QT
- Médicaments à visée cardiovasculaire allongeant l’intervalle QT (par exemple, quinidine, disopyramide, bépridil, sotalol, ibutilide, amiodarone).
- Médicaments non cardiovasculaires allongeant l’intervalle QT (par exemple, pimozide, ziprasidone, sertindole, méfloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, érythromycine en intraveineuse).
L’utilisation concomitante de l’ivabradine avec des médicaments à visée cardiovasculaire et non cardiovasculaire allongeant l’intervalle QT doit être évitée car l’allongement de l’intervalle QT peut être exacerbé par la réduction de la fréquence cardiaque. Si l’association s’avère nécessaire, une surveillance cardiaque attentive sera mise en place (voir rubrique 4.4).
Associations faisant l’objet de précautions d’emploi 1
-
Diurétiques hypokaliémiants (diurétiques thiazidiques et diurétiques de l'anse)
L’hypokaliémie peut augmenter le risque d'arythmie. L’ivabradine étant susceptible de provoquer une bradycardie, l’association d’hypokaliémie et de bradycardie constitue un facteur prédisposant à la survenue d’arythmies sévères, en particulier chez les patients présentant un syndrome du QT long, d’origine congénitale ou iatrogène.
Interactions pharmacocinétiques
Généralités 1
-
L’ivabradine est exclusivement métabolisée par le CYP3A4 et est un très faible inhibiteur de ce cytochrome. Il a été démontré que l’ivabradine n’a pas d’influence sur le métabolisme et les concentrations plasmatiques des autres substrats du CYP3A4 (qu’ils soient des inhibiteurs faibles, modérés ou puissants). En revanche, les inhibiteurs et les inducteurs du CYP3A4 risquent d’interagir avec l’ivabradine en influant sur son métabolisme et sa pharmacocinétique de façon cliniquement significative. Les études d’interactions médicamenteuses ont établi que les inhibiteurs du CYP3A4 augmentent les concentrations plasmatiques d’ivabradine, alors que les inducteurs les diminuent. L’augmentation des concentrations plasmatiques d’ivabradine peut être associée à un risque de bradycardie excessive (voir rubrique 4.4).
Associations contre-indiquées 2
-
Inhibiteurs puissants du CYP3A4
L’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que les antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole), les antibiotiques de la famille des macrolides (clarithromycine, érythromycine per os, josamycine, télithromycine), les inhibiteurs de protéase du VIH (nelfinavir, ritonavir) et la néfazodone, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Les inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que le kétoconazole (200 mg une fois par jour) et la josamycine (1 g deux fois par jour) augmentent l’exposition plasmatique à l’ivabradine de 7 à 8 fois.
-
Inhibiteurs modérés du CYP3A4
Les études spécifiques d’interactions chez des volontaires sains et chez des patients ont révélé que l’association de l’ivabradine avec des médicaments diminuant la fréquence cardiaque, tels que le diltiazem ou le vérapamil, entraînent un accroissement de l’exposition à l’ivabradine (augmentation de 2 à 3 fois de l’aire sous la courbe [ASC]) et une réduction supplémentaire de la fréquence cardiaque de 5 bpm. L’utilisation concomitante de l’ivabradine avec ces médicaments est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Associations déconseillées 1
-
L’exposition à l’ivabradine est multipliée par deux avec la consommation de jus de pamplemousse. La consommation de jus de pamplemousse doit donc être évitée.
Associations faisant l’objet de précautions d’emploi 3
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Inhibiteurs modérés du CYP3A4
L’utilisation concomitante de l’ivabradine avec d’autres inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par exemple, fluconazole) peut être envisagée à la dose initiale de 2,5 mg deux fois par jour et si la fréquence cardiaque au repos est supérieure à 70 bpm, en plus d’une surveillance de la fréquence cardiaque.
-
Inducteurs du CYP3A4
Les inducteurs du CYP3A4 (tels que rifampicine, barbituriques, phénytoïne, Hypericum perforatum [millepertuis]) peuvent diminuer l’exposition à l’ivabradine, et son efficacité. L’utilisation concomitante de médicaments inducteurs du CYP3A4 peut nécessiter un ajustement de la posologie de l’ivabradine. Il a été démontré que l’association de 10 mg d’ivabradine deux fois par jour à du millepertuis réduit de moitié l’ASC de l’ivabradine. La prise de millepertuis doit donc être limitée pendant le traitement par ivabradine.
-
Autres associations
Les études spécifiques d’interactions n’ont révélé aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique cliniquement significative entre l’ivabradine et les médicaments suivants : inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, lansoprazole), sildénafil, inhibiteurs de l’HMG CoA réductase (simvastatine), inhibiteurs calciques dérivés de la dihydropyridine (amlodipine, lacidipine), digoxine et warfarine. De plus, aucun effet cliniquement significatif de l’ivabradine n’a été observé sur la pharmacocinétique de la simvastatine, de l’amlodipine, de la lacidipine, sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de la digoxine et de la warfarine, ou sur la pharmacodynamie de l’aspirine.
Dans des essais cliniques pivots de phase III, les médicaments suivants ont été régulièrement associés à l’ivabradine sans manifestation de problèmes de sécurité d’emploi : inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, antagonistes de l’angiotensine II, bêta-bloquants, diurétiques, anti-aldostérone, dérivés nitrés d’action courte et prolongée, inhibiteurs de l’HMG CoA réductase, fibrates, inhibiteurs de la pompe à protons, antidiabétiques oraux, aspirine et autres médicaments antiplaquettaires.
Aucun passage de la rubrique 4.5 ne correspond. Les classes (« antivitamines K », « AINS »…) peuvent être citées sans le nom de chaque substance.
Autres informations de la rubrique 4.5
Population pédiatrique
Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.
Niveaux de contrainte : définitions
- Contre-indication
- Caractère absolu : l’association ne doit pas être réalisée.
- Association déconseillée
- À éviter le plus souvent, sauf après examen approfondi du rapport bénéfice/risque ; impose une surveillance étroite.
- Précaution d’emploi
- Association possible en respectant les recommandations du RCP (adaptation posologique, surveillance clinique, biologique, ECG…).
- À prendre en compte
- Risque d’interaction, le plus souvent une addition d’effets indésirables, sans recommandation pratique : l’opportunité de l’association est à évaluer.
Résumé des définitions publiées par l’ANSM (mode d’utilisation du Thésaurus des interactions médicamenteuses — nouvelle fenêtre). Le classement affiché est celui du RCP de cette spécialité.
Restrictions
RCP · rubriques 4.2 à 4.7 · conditions de prescription, de délivrance et de remboursement de la BDPM
- Grossesse Contre-indication citée 4.3
- Allaitement Contre-indication citée 4.3
- Insuffisance rénale Précisions au RCP 4.2
- Insuffisance hépatique Contre-indication citée 4.3
- Conduite Précisions au RCP 4.7
Passages du RCP repérés automatiquement et reproduits mot pour mot ; la couleur reprend les termes du RCP (« contre-indiqué », « déconseillé »), sans autre interprétation. Un passage non repéré ne signifie pas une absence de risque : le RCP complet fait référence.
GrossesseContre-indication citée
Contre-indicationsRCP 4.3
- Grossesse, allaitement et femmes en capacité de procréer n’utilisant pas de moyen de contraception efficace (voir rubrique 4.6).
« Contre-indiqué » dans la rubrique 4.6RCP 4.6
Par conséquent, l’ivabradine est contre-indiquée au cours de la grossesse (voir rubrique 4.3).
Fertilité, grossesse et allaitementRCP 4.6
Femmes en capacité de procréer
Les femmes en capacité de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace tout au long de leur traitement (voir rubrique 4.3).
Grossesse
Il n’existe pas ou peu de données sur l’utilisation de l’ivabradine chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. Ces études ont montré des effets embryotoxiques et tératogènes (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l’être humain n’est pas connu. Par conséquent, l’ivabradine est contre-indiquée au cours de la grossesse (voir rubrique 4.3).
AllaitementContre-indication citée
Contre-indicationsRCP 4.3
- Grossesse, allaitement et femmes en capacité de procréer n’utilisant pas de moyen de contraception efficace (voir rubrique 4.6).
« Contre-indiqué » dans la rubrique 4.6RCP 4.6
Par conséquent, l’ivabradine est contre-indiquée au cours de l’allaitement (voir rubrique 4.3).
Fertilité, grossesse et allaitementRCP 4.6
Femmes en capacité de procréer
Les femmes en capacité de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace tout au long de leur traitement (voir rubrique 4.3).
Allaitement
Les études effectuées chez l’animal révèlent que l’ivabradine est excrétée dans le lait maternel. Par conséquent, l’ivabradine est contre-indiquée au cours de l’allaitement (voir rubrique 4.3).
Les femmes devant être traitées par ivabradine doivent interrompre l’allaitement et choisir un autre mode d’alimentation pour leur enfant.
Insuffisance rénalePrécisions au RCP
PosologieRCP 4.2
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale et ayant une clairance de la créatinine supérieure à 15 mL/min (voir rubrique 5.2).
Aucune donnée n’est disponible chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 15 mL/min. L’ivabradine doit donc être utilisée avec précaution dans cette population.
Insuffisance hépatiqueContre-indication citée
Contre-indicationsRCP 4.3
- Insuffisance hépatique sévère.
PosologieRCP 4.2
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. L’ivabradine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. L’ivabradine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, en l’absence d’étude menée dans cette population et en raison d’une augmentation prévisible importante de l’exposition systémique (voir rubriques 4.3 et 5.2).
ConduitePrécisions au RCP
Aptitude à conduire et à utiliser des machinesRCP 4.7
L’ivabradine n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à utiliser des machines.
Une étude spécifique destinée à évaluer l’influence de l’ivabradine sur la conduite automobile a été réalisée chez des volontaires sains ; aucune altération de la conduite n’a été mise en évidence. Néanmoins, sur la base des données depuis la mise sur le marché, des cas d’altération de l’aptitude à conduire des véhicules due à des symptômes visuels ont été rapportés. L’ivabradine peut être responsable de phénomènes lumineux transitoires, principalement à type de phosphènes (voir rubrique 4.8). L’apparition possible de tels phénomènes lumineux doit être prise en compte lors de la conduite de véhicules ou l’utilisation de machines dans les situations où des modifications soudaines de luminosité sont susceptibles de se produire, en particulier en cas de conduite de nuit.
Prescription et délivrance
Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance.
Conditions de prescription et de délivrance
- prescription réservée aux spécialistes et services CARDIOLOGIE
- prescription initiale annuelle réservée à certains spécialistes
- renouvellement non restreint
Définitions : glossaire de la BDPM — nouvelle fenêtre
Remboursement
Remboursement65 %taux de remboursement Assurance Maladie
Agréé aux collectivités
Contre-indicationsRCP 4.3
- Hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Fréquence cardiaque de repos inférieure à 70 battements par minute avant le traitement.
- Choc cardiogénique.
- Infarctus aigu du myocarde.
- Hypotension sévère (< 90/50 mmHg).
- Insuffisance hépatique sévère.
- Maladie du sinus.
- Bloc sino-auriculaire.
- Insuffisance cardiaque instable ou aiguë.
- Patient porteur d’un pacemaker (fréquence cardiaque exclusivement imposée par le pacemaker).
- Angor instable.
- Bloc auriculo-ventriculaire du 3ème degré.
- Association avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4, tels que les antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole), les antibiotiques de la famille des macrolides (clarithromycine, érythromycine per os, josamycine, télithromycine), les inhibiteurs de protéase du VIH (nelfinavir, ritonavir) et la néfazodone (voir rubriques 4.5 et 5.2).
- Association avec le vérapamil ou le diltiazem, des inhibiteurs modérés du CYP 3A4 ayant des effets bradycardisants (voir rubrique 4.5).
- Grossesse, allaitement et femmes en capacité de procréer n’utilisant pas de moyen de contraception efficace (voir rubrique 4.6).
Composition
Substances actives et fractions thérapeutiques · BDPM
| Substance | Dosage | Référence du dosage | Élément |
|---|---|---|---|
| IVABRADINEFraction thérapeutique | 7,5 mg | un comprimé | comprimé |
| CHLORHYDRATE D'IVABRADINE | comprimé |
La composition décrit le produit, elle ne constitue pas une posologie. Les excipients figurent dans le RCP (rubrique 6.1).
Présentations et prix
Fichier des présentations · BDPM
-
plaquette(s) OPA : polyamide orienté aluminium polyéthylène de 56 comprimé(s)
15,64 €prix public · 14,62 € hors honoraires 65 %
Autres spécialités de même substance
Composition BDPM · princeps d’après le répertoire des génériques
Classification ATC
Code ATC indiqué dans le RCP de la spécialité (rubrique 5.1)
- CSYSTEME CARDIO-VASCULAIRE
- C01MEDICAMENTS EN CARDIOLOGIE
- C01EAUTRES MEDICAMENTS EN CARDIOLOGIE
- C01EBAUTRES MEDICAMENTS EN CARDIOLOGIE
- C01EB17IVABRADINE
Informations administratives
Fichier des spécialités · BDPM
- Code CIS
- 64506544
- Titulaire de l’AMM
- TEVA (PAYS-BAS)
- Forme pharmaceutique
- comprimé pelliculé
- Voie d’administration
- orale
- Procédure
- Procédure décentralisée
- Autorisation
- Autorisation active · 29/07/2024
- Commercialisation
- Commercialisée
- Surveillance renforcée
- Non
Le RCP et la notice officiels font référence : ils peuvent avoir évolué depuis la dernière mise à jour de cette fiche.