MIDAZOLAM SUN 2 mg/mL, solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie
Interactions médicamenteuses
RCP · rubrique 4.5 · BDPM du 03/11/2026
Ce RCP ne classe pas ses interactions par niveau de contrainte. La rubrique 4.5 est reproduite telle quelle.
Interactions pharmacocinétiques
Le midazolam est métabolisé par CYP3A4. Les inhibiteurs et inducteurs du CYP3A peuvent respectivement augmenter et diminuer les concentrations plasmatiques et, par conséquent, les effets du midazolam, ce qui nécessite une adaptation de la posologie. Les interactions pharmacocinétiques avec les inhibiteurs ou les inducteurs du CYP3A4 sont plus importantes quand le midazolam est administré par voie orale comparativement à la voie I.V. car le CYP3A4 est également présent dans les voies digestives supérieures. En effet, lors d’une administration par voie orale, la clairance systémique et la disponibilité sont toutes deux modifiées tandis que lors d’une administration par voie parentérale, seule la clairance systémique est modifiée. Après une dose unique de midazolam I.V., la conséquence d’une inhibition du CYP3A4 sur l’effet clinique maximal est mineure, tandis que la durée de l’effet peut être prolongée. Cependant, après une administration prolongée de midazolam, l’amplitude et la durée de l’effet seront augmentées en cas d’inhibition du CYP3A4.
Aucune étude n’est disponible quant à l’effet d’une modulation du CYP3A4 sur la pharmacocinétique du midazolam après administration par voie rectale et voie intramusculaire. Ces interactions devraient être moins prononcées lors d'une administration par voie rectale comparativement à une administration par voie orale, en raison de l'absence de passage par le tractus digestif, tandis qu'après administration intramusculaire, les effets d'une modulation du CYP3A4 ne devraient pas être substantiellement différents de ceux observés avec le midazolam par voie intraveineuse.
En cas d'administration concomitante avec un inhibiteur du CYP3A4, les effets cliniques du midazolam peuvent être plus forts et plus durables, et une dose plus faible peut être nécessaire. L'administration de doses élevées ou de perfusions prolongées de midazolam chez des patients recevant de puissants inhibiteurs du CYP3A4, par exemple lors de soins intensifs, peut entraîner des effets hypnotiques durables, un retard de récupération et une dépression respiratoire nécessitant donc une adaptation de posologie. Il est recommandé de surveiller attentivement les effets cliniques et les signes vitaux pendant l'utilisation du midazolam avec un inhibiteur du CYP3A4. Les interactions entre le midazolam et les médicaments qui inhibent le CYP3A4 sont listées dans le tableau 2.
L'effet du midazolam peut être plus faible et de plus courte durée lorsqu'il est co-administré avec un inducteur du CYP3A et une dose plus élevée peut être nécessaire. Les interactions entre le midazolam et les médicaments qui induisent le CYP3A4 sont listées dans le tableau 3.
Il faut tenir compte du fait que le processus d'induction nécessite plusieurs jours avant d'atteindre son effet maximum et met également plusieurs jours à se dissiper. Contrairement à un traitement de plusieurs jours par un inducteur, il est attendu qu'un traitement à court terme entraîne moins d'interactions significatives avec le midazolam. Cependant pour les inducteurs puissants, une induction significative ne peut pas être exclue, même dans le cas d'un traitement à court terme.
Le midazolam ne modifierait pas la pharmacocinétique des autres médicaments.
Tableau 2 : Interactions entre le midazolam et les médicaments qui inhibent le CYP3A.
| Médicament | Interaction avec le Midazolam intraveineuxa |
|---|---|
| Antifongiques azolésb | |
| Kétoconazole, voriconazole | Le kétoconazole et le voriconazole ont multiplié les concentrations plasmatiques du midazolam intraveineux par 5 et par 3-4 respectivement, tandis que la demi-vie terminale a été multipliée par 3 environ. L'administration concomitante de midazolam par voie parentérale et de l’un de ces puissants inhibiteurs du CYP3A, doit se faire dans une unité de soins intensifs ou dans un lieu permettant une surveillance étroite et une prise en charge médicale appropriée en cas de dépression respiratoire et / ou de sédation prolongée. Une administration fractionnée ainsi qu'une adaptation de la posologie doivent être envisagées, notamment si plusieurs doses intraveineuses de midazolam sont administrées. La même recommandation peut également s'appliquer à d'autres antifongiques azolés (voir ci-dessous), car une augmentation de l'effet sédatif du midazolam, bien que moindre, a été rapportée. |
| Fluconazole, itraconzaole | Le fluconazole et l'itraconazole ont augmenté de 2 à 3 fois les concentrations plasmatiques du midazolam intraveineux et ont augmenté sa demi-vie terminale de respectivement 1,5 fois et 2,4 fois. |
| Posaconazole | Le posaconazole a quasiment doublé les concentrations plasmatiques du midazolam intraveineux. |
| Antibiotiques macrolides | |
| Erythromycine | L’érythromycine a augmenté de 1,6 à 2 fois les concentrations plasmatiques du midazolam intraveineux et a augmenté de 1,5 à 1,8 fois sa demi-vie terminale. |
| Clarithromycine | La clarithromycine a augmenté de 2,5 fois les concentrations plasmatiques du midazolam et a augmenté de 1,5 à 2 fois sa demi-vie terminale. |
| Télithromycine, roxithromycine | Informations concernant le midazolam oral La télithromycine a multiplié par 6 les concentrations plasmatiques du midazolam oral. Bien qu'aucune information sur la roxithromycine avec le midazolam i.v. ne soit disponible, l'effet léger sur la demi-vie terminale du midazolam oral en comprimé (augmentation de 30%) indique que l’effet de la roxithromycine sur le midazolam intraveineux devrait être mineur. |
| Anesthésiques intraveineux | |
| Propofol | Le propofol intraveineux a multiplié par 1,6 l’ASC et la demi-vie du midazolam intraveineux. |
| Inhibiteurs de la protéasec | |
| Saquinavir et autres inhibiteurs de protéase du VIH (virus de l'immunodéficience humaine) | L'administration concomitante du midazolam avec un inhibiteur de la protéase peut entraîner une augmentation importante de la concentration du midazolam. Après administration concomitante de lopinavir (renforcé par le ritonavir) et du midazolam, les concentrations plasmatiques du midazolam intraveineux ont augmenté de 5,4 fois et la demi-vie terminale a augmenté de façon similaire. En cas d’administration concomitante du midazolam et d’inhibiteurs de protéase du VIH, le traitement doit être administré comme décrit ci-dessus pour les antifongiques azolés, le kétoconazole et le voriconazole. |
| Inhibiteurs de la protéase du virus de l'hépatite C (VHC) | Le bocéprévir et le télaprévir réduisent la clairance du midazolam. Cet effet a entraîné une augmentation de 3,4 fois de l’ASC du midazolam après administration I.V. et prolongé de 4 fois sa demi-vie d’élimination. |
| Inhibiteurs calciques | |
| Diltiazem | Une dose unique de diltiazem administrée à des patients bénéficiant d’un pontage aorto-coronarien a augmenté d'environ 25 % les concentrations plasmatiques du midazolam intraveineux et de 43 % sa demi-vie terminale. C’est moins que l’augmentation de 4 fois observée après administration orale du midazolam. |
| Vérapamil | Informations supplémentaires obtenues avec le midazolam par voie orale Le vérapamil a augmenté de 3 fois les concentrations plasmatiques du midazolam oral et de 41 % sa demi-vie terminale. |
| Médicaments divers / Préparations d'herboristerie | |
| Atorvastatine | L'atorvastatine a augmenté de 1,4 fois les concentrations plasmatiques du midazolam intraveineux comparativement au groupe contrôle. |
| Fentanyl | Le fentanyl intraveineux est un faible inhibiteur de l’élimination du midazolam : il a augmenté de 1,5 fois l’ASC et la demi-vie du midazolam I.V. |
| Néfazodone | Informations supplémentaires obtenues avec le midazolam par voie orale La néfazodone a augmenté de 4,6 fois les concentrations plasmatiques du midazolam oral et a augmenté de 1,6 fois sa demi-vie terminale. |
| Inhibiteurs de la tyrosine kinase | Informations supplémentaires obtenues avec le midazolam par voie orale Les inhibiteurs de la tyrosine kinase se sont révélés être de puissants inhibiteurs du CYP3A in vitro (imatinib, lapatinib) ou in vivo (idelalisib). Après l'administration concomitante d'idelalisib, l'exposition orale au midazolam a été augmentée en moyenne de 5,4 fois. |
| Antagonistes des récepteurs NK1 | Informations supplémentaires obtenues avec le midazolam par voie orale Les antagonistes des récepteurs NK1 (aprépitant, nétupitant, casoprepitant) ont augmenté en fonction de la dose les concentrations plasmatiques du midazolam par voie orale jusqu'à environ 2,5 à 3,5 fois et ont augmenté la demi-vie terminale d'environ 1,5 à 2 fois. |
| Autres | Informations supplémentaires obtenues avec le midazolam par voie orale Pour un certain nombre de médicaments ou de plantes médicinales, une faible interaction avec l’élimination du midazolam a été observée avec des modifications concomitantes de son exposition (< 2 fois la variation de l’ASC) (évérolimus, cyclosporine, siméprévir, propivérine). On s'attend à ce que ces interactions faibles soient encore atténuées après l'administration I.V. |
a Pour certaines interactions, des informations supplémentaires se basant sur l’utilisation du midazolam administré par voie orale sont présentées. Les interactions avec les inhibiteurs du CYP3A sont plus prononcées pour le midazolam administré par voie orale que pour le midazolam administré par voie intraveineuse. Midazolam SUN n'est pas indiqué pour une administration par voie orale.
b Si le midazolam est administré par voie orale avec un antifongique azolé (en particulier le kétoconazole, l'itraconazole ou le voriconazole), son exposition sera drastiquement plus élevée par rapport à l'administration intraveineuse.
c Sur la base des données concernant d'autres inhibiteurs du CYP3A4, on s'attend à ce que les concentrations plasmatiques de midazolam soient significativement plus élevées lorsque le midazolam est administré par voie orale. Par conséquent, les inhibiteurs de la protéase ne doivent pas être co-administrés avec du midazolam administré par voie orale.
Tableau 3 : Interactions entre le midazolam et les médicaments qui induisent le CYP3A
| Médicament | Interaction avec le Midazolam intraveineuxa |
|---|---|
| Rifampicine | La rifampicine administrée à raison de 600 mg une fois par jour pendant 7 jours a diminué d’environ 60 % les concentrations plasmatiques du midazolam intraveineux. La demi-vie terminale a diminué d’environ 50-60 %. Informations supplémentaires obtenues avec le midazolam par voie orale La rifampicine a diminué de 96 % les concentrations plasmatiques du midazolam oral chez des volontaires sains avec une disparition presque totale des effets psychomoteurs du midazolam. |
| Carbamazépine / phénytoïne | Informations supplémentaires obtenues avec le midazolam par voie orale Une administration réitérée de carbamazépine ou de phénytoïne a entraîné une diminution des concentrations plasmatiques du midazolam oral allant jusqu’à 90 %, ainsi qu'une diminution de 60 % de la demi-vie terminale. |
| Mitotane / enzalutamide | Informations supplémentaires obtenues avec le midazolam par voie orale La très forte induction du CYP3A4 observée après l’administration de mitotane ou d’enzalutamide a entraîné une diminution importante et durable des taux de midazolam chez les patients atteints de cancer. L’ASC du midazolam administré par voie orale a été réduite respectivement à 5 % et 14 % des valeurs normales. |
| Ticagrelor | Le ticagrelor est un faible inducteur du CYP3A et n'a que de faibles effets sur les expositions au midazolam (-12%) et au 4-hydroxymidazolam (-23%) administrés par voie intraveineuse. |
| Clobazam / éfavirenz | Informations supplémentaires obtenues avec le midazolam par voie orale Le clobazam et l’éfavirenz sont de faibles inducteurs du métabolisme du midazolam et ils réduisent d’environ 30 % l’ASC de la molécule mère. Cela entraîne une augmentation de 4-5 fois le rapport métabolite actif (1'-hydroxymidazolam) / molécule mère, mais la pertinence clinique de cette augmentation n’est pas connue. |
| vemurafenib | Informations supplémentaires obtenues avec le midazolam par voie orale Le vemurafenib module les isoenzymes CYP et induit légèrement le CYP3A4 : l’administration répétée a entraîné une diminution moyenne de 39 % de l’exposition au midazolam oral (jusqu’à 80 % chez certaines personnes). |
| Préparations d'herboristerie et aliments | |
| Millepertuis | Le millepertuis a diminué les concentrations plasmatiques du midazolam d'environ 20-40 % et sa demi-vie terminale d'environ 15-17 %. L'effet d'induction du CYP3A4 peut varier en fonction de l'extrait de millepertuis considéré. |
| Quercétine | Informations supplémentaires obtenues avec le midazolam par voie orale La quercétine (également présente dans le Gingko biloba) et le Panax ginseng ont tous les deux de faibles effets inducteurs enzymatiques et entraînent une réduction de l’ordre de 20-30 % de l’exposition au midazolam après son administration orale. |
a Pour certaines interactions, des informations supplémentaires se basant sur l’utilisation du midazolam administré par voie orale sont présentées. Les interactions avec les inhibiteurs du CYP3A sont plus prononcées pour le midazolam administré par voie orale que pour le midazolam administré par voie intraveineuse. Midazolam SUN n'est pas indiqué pour une administration par voie orale.
Interactions médicamenteuses pharmacodynamiques
L'administration concomitante du midazolam avec d'autres sédatifs/hypnotiques et dépresseurs du SNC, dont l'alcool, peut entraîner un accroissement de la sédation et de la dépression cardio-respiratoire.
Exemples : dérivés opiacés (administrés à titre d'antalgiques, d'antitussifs ou de traitements de substitution), antipsychotiques, autres benzodiazépines administrées à titre d'anxiolytiques ou d'hypnotiques, barbituriques, propofol, kétamine, étomidate ; antidépresseurs sédatifs, anciens anti-histaminiques et antihypertenseurs d'action centrale.
L'alcool peut majorer de façon importante l'effet sédatif du midazolam. L'absorption d'alcool doit être strictement évitée en cas d'administration de midazolam (voir rubrique 4.4).
Le midazolam diminue la concentration alvéolaire minimum (CAM/MAC) des anesthésiques inhalés.
Aucun passage de la rubrique 4.5 ne correspond. Les classes (« antivitamines K », « AINS »…) peuvent être citées sans le nom de chaque substance.
Restrictions
RCP · rubriques 4.2 à 4.7 · conditions de prescription, de délivrance et de remboursement de la BDPM
- Grossesse Précisions au RCP 4.6
- Allaitement Précisions au RCP 4.6
- Insuffisance rénale Précisions au RCP 4.2 · 4.4
- Insuffisance hépatique Précisions au RCP 4.2 · 4.4
- Conduite Précisions au RCP 4.7
Passages du RCP repérés automatiquement et reproduits mot pour mot ; la couleur reprend les termes du RCP (« contre-indiqué », « déconseillé »), sans autre interprétation. Un passage non repéré ne signifie pas une absence de risque : le RCP complet fait référence.
GrossessePrécisions au RCP
Fertilité, grossesse et allaitementRCP 4.6
Grossesse
Les données disponibles sur le midazolam sont insuffisantes pour évaluer sa sécurité d'emploi chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effet tératogène, mais, comme avec les autres benzodiazépines, un effet fœtotoxique a été observé. Une majoration du risque de malformation congénitale associée à l’utilisation de benzodiazépines au cours du premier trimestre de la grossesse a été suggérée.
Il a été rapporté que l'administration de doses élevées de midazolam pendant le dernier trimestre de la grossesse, au cours du travail ou lors de l'induction d'une anesthésie pour césarienne, peut produire des effets indésirables pour la mère ou le fœtus (risque d'inhalation pour la mère, irrégularité du rythme cardiaque fœtal, hypotonie, faible succion, hypothermie et détresse respiratoire du nouveau-né).
De plus, les enfants nés de mères ayant reçu un traitement au long cours par des benzodiazépines en fin de grossesse peuvent présenter une dépendance physique et des symptômes de sevrage dans la période post-natale.
En conséquence, le midazolam peut être utilisé au cours de la grossesse en cas de nécessité absolue, mais il est préférable d'éviter de l'utiliser pour les césariennes.
En cas d'administration du midazolam, pour des raisons chirurgicales, en fin de grossesse, le risque pour le nouveau-né doit être pris en considération.
AllaitementPrécisions au RCP
Fertilité, grossesse et allaitementRCP 4.6
Allaitement
Le midazolam passe en faible quantité dans le lait maternel. Les mères qui allaitent doivent être informées de la nécessité de suspendre l'allaitement pendant les 24 heures qui suivent une administration du midazolam.
Insuffisance rénalePrécisions au RCP
PosologieRCP 4.2
Insuffisants rénaux
Chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min), le midazolam peut être accompagné d'une sédation plus prononcée et prolongée pouvant inclure une dépression respiratoire et cardiovasculaire cliniquement pertinente.
Le midazolam doit donc être soigneusement dosé dans cette population de patients et titré jusqu’à l'effet recherché (voir rubrique 4.4).
Chez des patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine < 10 mL/min), la pharmacocinétique de la fraction non liée du midazolam, après administration d’une dose I.V. unique, est similaire à celle observée chez des volontaires sains. Cependant, après une perfusion prolongée chez des patients en unité de soins intensifs, la durée moyenne de l’effet sédatif a été considérablement prolongée chez les insuffisants rénaux, très vraisemblablement en raison d’une accumulation du glucuronide d’1’-hydroxymidazolam (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Mises en garde et précautionsRCP 4.4
- patients atteints d’insuffisance rénale chronique, d’insuffisance hépatique ou d’insuffisance cardiaque
Insuffisance hépatiquePrécisions au RCP
PosologieRCP 4.2
Insuffisants hépatiques
Une insuffisance hépatique réduit la clairance du midazolam I.V., et par conséquent augmente la demi-vie terminale. L’effet clinique chez les patients présentant une insuffisance hépatique peut donc être plus important et plus prolongé. La dose requise de midazolam peut devoir être réduite, et une surveillance adaptée de signes vitaux doit être effectuée (voir rubrique 4.4).
Mises en garde et précautionsRCP 4.4
- patients atteints d’insuffisance rénale chronique, d’insuffisance hépatique ou d’insuffisance cardiaque
- Patients atteints d'insuffisance hépatique (les benzodiazépines peuvent précipiter ou exacerber une encéphalopathie chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère),
L’élimination du midazolam peut être également prolongée chez des patients ayant une insuffisance hépatique ou un débit cardiaque bas (voir rubrique 5.2).
ConduitePrécisions au RCP
Aptitude à conduire et à utiliser des machinesRCP 4.7
Le midazolam a une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
La sédation, l'amnésie, l'altération de l'attention et de la fonction musculaire peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Avant l'administration du midazolam, le patient doit être averti de ne pas conduire un véhicule ou d'utiliser une machine avant d'être complètement rétabli. Le médecin doit décider du moment où ces activités peuvent être reprises. Il est recommandé que le patient soit accompagné lorsqu'il retourne chez lui après qu'il ait été autorisé à quitter l'hôpital.
En cas de sommeil insuffisant ou de consommation d’alcool, la probabilité d’altération de la vigilance peut être augmentée (voir rubrique 4.5).
Ce médicament peut altérer les fonctions cognitives et peut affecter la capacité d'un patient à conduire en toute sécurité. Lors de la prescription de ce médicament, il convient de dire aux patients :
- que le médicament est susceptible d'affecter sa capacité à conduire
- de ne pas conduire avant de savoir comment le médicament l’affecte
- que conduire sous l'influence de ce médicament constitue une infraction, sauf si :
- le médicament ait été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et
- il a été pris conformément aux instructions données par le prescripteur et aux informations fournies avec le médicament et
- le médicament n'a pas affecté sa capacité à conduire en toute sécurité.
Prescription et délivrance
Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance.
Conditions de prescription et de délivrance
- réservé à l'usage HOSPITALIER
- réservé à l'usage en situation d'urgence selon l'article R5121-96 du code de la santé publique
- réservé à une structure d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire
- administration par tout médecin spécialiste en ANESTHESIE-REANIMATION ou en MEDECINE D'URGENCE
Définitions : glossaire de la BDPM — nouvelle fenêtre
Remboursement
RemboursementAucun taux de remboursement indiqué pour les présentations de cette spécialité.
Non agréé aux collectivités
Contre-indicationsRCP 4.3
- Hypersensibilité à la substance active, aux benzodiazépines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Sédation vigile de patients avec une insuffisance respiratoire sévère ou une dépression respiratoire aiguë.
Composition
Substances actives et fractions thérapeutiques · BDPM
| Substance | Dosage | Référence du dosage | Élément |
|---|---|---|---|
| MIDAZOLAM | 2 mg | 1 mL de solution | solution |
La composition décrit le produit, elle ne constitue pas une posologie. Les excipients figurent dans le RCP (rubrique 6.1).
Présentations et prix
Fichier des présentations · BDPM
-
1 seringue(s) préremplie(s) copolymère de cyclooléfines de 50 ml
Prix non renseigné
Autres spécialités de même substance
Composition BDPM · princeps d’après le répertoire des génériques
Classification ATC
Code ATC indiqué dans le RCP de la spécialité (rubrique 5.1)
- NSYSTEME NERVEUX
- N05PSYCHOLEPTIQUES
- N05CHYPNOTIQUES ET SEDATIFS
- N05CDDERIVES DE LA BENZODIAZEPINE
- N05CD08MIDAZOLAM
Informations administratives
Fichier des spécialités · BDPM
- Code CIS
- 68648893
- Titulaire de l’AMM
- SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES EUROPE (PAYS BAS)
- Forme pharmaceutique
- solution injectable ou pour perfusion
- Voie d’administration
- intraveineuse
- Procédure
- Procédure décentralisée
- Autorisation
- Autorisation abrogée · 27/11/2019
- Commercialisation
- Non commercialisée
- Surveillance renforcée
- Non
Le RCP et la notice officiels font référence : ils peuvent avoir évolué depuis la dernière mise à jour de cette fiche.