Interactions médicamenteuses

RCP · rubrique 4.5 · BDPM du 03/11/2026

Ce RCP ne classe pas ses interactions par niveau de contrainte. La rubrique 4.5 est reproduite telle quelle.

P-glycoprotéine (P-gp)

Le nintédanib est un substrat de la P-gp (voir rubrique 5.2). Dans une étude spécifique d'interaction médicamenteuse, l’administration concomitante de kétoconazole, un puissant inhibiteur de la P-gp, a augmenté l'exposition au nintédanib d'un facteur 1,61 d’après l'aire sous la courbe (ASC) et d’un facteur 1,83 d’après la Cmax. Dans une étude d'interaction médicamenteuse, l'administration concomitante de rifampicine, un puissant inducteur de la P-gp, a conduit à une diminution de l'exposition au nintédanib de 50,3 % d’après l'ASC et de 60,3 % d’après la Cmax comparativement à l'administration de nintédanib seul. L'administration concomitante d'inhibiteurs puissants de la P-gp avec le nintédanib (par exemple, le kétoconazole, l'érythromycine ou la ciclosporine) peut augmenter l'exposition au nintédanib. Dans ce cas, la tolérance du nintédanib doit être étroitement surveillée. La survenue d'effets indésirables peut nécessiter l'interruption du traitement par nintédanib, une réduction de dose ou l'arrêt définitif du traitement par NINTEDANIB ARROW (voir rubrique 4.2).

Les inducteurs puissants de la P-gp (par exemple, la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le millepertuis) peuvent diminuer l'exposition au nintédanib. Le recours à un autre médicament présentant peu ou pas d’effet inducteur de la P-gp doit être envisagé.

Enzymes du cytochrome (CYP)

La biotransformation du nintédanib ne fait intervenir les voies des CYP que dans une faible mesure. Le nintédanib et ses métabolites, le groupement acide libre BIBF 1202 et le BIBF 1202 glucuronidé, n'ont pas eu d'effet inhibiteur ou inducteur sur les enzymes du CYP dans les études précliniques (voir rubrique 5.2). Le risque d'interactions médicamenteuses avec le nintédanib basées sur le métabolisme du CYP est donc considéré comme faible.

Administration concomitante avec d’autres médicaments

L’administration concomitante de nintédanib et de contraceptifs hormonaux par voie orale n’a pas modifié la pharmacocinétique des contraceptifs hormonaux de façon significative (voir rubrique 5.2).

L’administration concomitante de nintédanib et de bosentan n’a pas modifié la pharmacocinétique du nintédanib (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

Aucun passage de la rubrique 4.5 ne correspond. Les classes (« antivitamines K », « AINS »…) peuvent être citées sans le nom de chaque substance.

Restrictions

RCP · rubriques 4.2 à 4.7 · conditions de prescription, de délivrance et de remboursement de la BDPM

Grossesse Contre-indication citée 4.3
Allaitement Précisions au RCP 4.6
Insuffisance rénale Précisions au RCP 4.2 · 4.4
Insuffisance hépatique Précisions au RCP 4.2 · 4.4
Conduite Précisions au RCP 4.7

Passages du RCP repérés automatiquement et reproduits mot pour mot ; la couleur reprend les termes du RCP (« contre-indiqué », « déconseillé »), sans autre interprétation. Un passage non repéré ne signifie pas une absence de risque : le RCP complet fait référence.

GrossesseContre-indication citée

Contre-indicationsRCP 4.3

Grossesse (voir rubrique 4.6).

Fertilité, grossesse et allaitementRCP 4.6

Femmes en âge de procréer/contraception

Le nintédanib peut avoir des effets délétères sur le fœtus humain (voir rubrique 5.3). Les femmes en âge de procréer doivent être informées que la grossesse doit être évitée pendant le traitement par NINTEDANIB ARROW et que des méthodes de contraception hautement efficaces doivent être utilisées à l’instauration, au cours du traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière prise de NINTEDANIB ARROW. Le nintédanib n’a pas d’effet significatif sur la concentration plasmatique de l’éthinylestradiol et du lévonorgestrel (voir rubrique 5.2). L’efficacité des contraceptifs hormonaux par voie orale peut être diminuée en cas de vomissements et/ou de diarrhée ou d’autres troubles modifiant l’absorption. Il doit être recommandé aux femmes qui prennent des contraceptifs hormonaux par voie orale et qui présentent ces troubles, d’utiliser une autre méthode de contraception hautement efficace.

Grossesse

Il n’existe pas de données sur l'utilisation du nintédanib chez la femme enceinte, mais les études précliniques effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité du nintédanib sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque d'effets délétères sur le fœtus humain n'est pas exclu. Par conséquent, le nintédanib ne doit pas être utilisé pendant la grossesse (voir rubrique 4.3) et un test de grossesse doit être réalisé avant l’instauration du traitement par NINTEDANIB ARROW et pendant le traitement si nécessaire.

Il doit être demandé aux patientes d’informer leur médecin ou leur pharmacien si elles débutent une grossesse lors du traitement par NINTEDANIB ARROW.

Si une grossesse débute en cours de traitement par NINTEDANIB ARROW, le traitement doit être arrêté et la patiente doit être informée du risque éventuel encouru pour le fœtus.

AllaitementPrécisions au RCP

Fertilité, grossesse et allaitementRCP 4.6

Allaitement

Il n’existe pas de données sur l’excrétion du nintédanib et de ses métabolites dans le lait maternel humain.

Les études précliniques ont mis en évidence l'excrétion de petites quantités de nintédanib et de ses métabolites (≤ 0,5 % de la dose administrée) dans le lait des rates allaitantes. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. L’allaitement doit être interrompu au cours du traitement par NINTEDANIB ARROW.

Insuffisance rénalePrécisions au RCP

PosologieRCP 4.2

Insuffisance rénale

Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose initiale chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale légère à modérée. La sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique du nintédanib n'ont pas été étudiées chez les patients adultes et pédiatriques atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min).

Mises en garde et précautionsRCP 4.4

Fonction rénale

Des cas d’atteinte/insuffisance rénale, dont certains d’évolution fatale, ont été rapportés avec l’utilisation de nintédanib (voir rubrique 4.8).

Les patients doivent être surveillés pendant le traitement par nintédanib, avec une attention particulière en cas d'existence de facteurs de risque d’atteinte/insuffisance rénale. En cas d’atteinte/insuffisance rénale, une adaptation du traitement doit être envisagée (voir rubrique 4.2 « Adaptation posologique »).

Très peu de cas de protéinuries d’ordre néphrotique, avec ou sans atteinte de la fonction rénale, ont été rapportés depuis la mise sur le marché. L’histologie était, dans certains cas particuliers, compatible avec une microangiopathie glomérulaire avec ou sans thrombus rénaux.

Insuffisance hépatiquePrécisions au RCP

PosologieRCP 4.2

Fourchette de poids	Dose de nintédanib	Dose réduite recommandée*
Entre 13,5** et 22,9 kg	50 mg (deux capsules de 25 mg) deux fois par jour	25 mg (une capsule de 25 mg) deux fois par jour
Entre 23 et 33,4 kg	75 mg (trois capsules de 25 mg) deux fois par jour	50 mg (deux capsules de 25 mg) deux fois par jour
Entre 33,5 et 57,4 kg	100 mg (une capsule de 100 mg ou quatre capsules de 25 mg) deux fois par jour	75 mg (trois capsules de 25 mg) deux fois par jour
57,5 kg et plus	150 mg (une capsule de 150 mg ou six capsules de 25 mg) deux fois par jour	100 mg (une capsule de 100 mg ou quatre capsules de 25 mg) deux fois par jour
* La dose réduite est recommandée chez les enfants et les adolescents présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) et pour la prise en charge des effets indésirables dans cette population particulière. Pour plus d’informations sur la prise en charge des effets indésirables du médicament, voir ci-dessus.
** Poids inférieur à 13,5 kg : Le traitement doit être interrompu si le poids du patient descend en dessous de 13,5 kg.

Insuffisance hépatique

Chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), la dose recommandée de NINTEDANIB ARROW est de 100 mg, deux fois par jour à environ 12 heures d’intervalle. Chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), une dose initiale réduite est recommandée (voir tableau 1). Chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), et en cas d’effets indésirables, l’interruption ou l’arrêt du traitement doit être considéré.

La sécurité et l'efficacité du nintédanib n'ont pas été étudiées chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance hépatique classée Child-Pugh B et C. Le traitement par NINTEDANIB ARROW n’est pas recommandé chez les patients adultes et pédiatriques atteints d’insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) ou sévère (Child-Pugh C) (voir rubrique 5.2).

Mises en garde et précautionsRCP 4.4

Fonction hépatique

La sécurité et l'efficacité du nintédanib n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) ou sévère (Child-Pugh C). Par conséquent, le traitement par NINTEDANIB ARROW n'est pas recommandé chez ces patients (voir la rubrique 4.2). Compte tenu de l'augmentation de l'exposition, le risque de survenue d'effets indésirables peut être augmenté chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A). Les patients adultes présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) doivent être traités par une dose réduite de NINTEDANIB ARROW (voir les rubriques 4.2 et 5.2).

Des cas d’atteinte hépatique d’origine médicamenteuse ont été observés au cours du traitement par nintédanib, dont un cas d’atteinte hépatique sévère ayant entraîné le décès. La majorité des événements hépatiques survient au cours des trois premiers mois de traitement. Par conséquent, les taux de transaminases hépatiques et de bilirubine doivent être mesurés avant l'instauration du traitement et au cours du premier mois de traitement par NINTEDANIB ARROW. Les patients doivent ensuite être surveillés à intervalles réguliers pendant les deux mois de traitement suivants, puis régulièrement, par ex. à chaque visite du patient ou en fonction de l’état clinique.

Dans la majorité des cas, les augmentations des taux d’enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, phosphatases alcalines sanguines (PAL), gamma-glutamyl transférase (γGT), voir rubrique 4.8) et de bilirubine étaient réversibles après réduction de la dose ou interruption du traitement. En cas d'augmentation des transaminases (ASAT ou ALAT) > 3 x LSN, il est recommandé de réduire la dose ou d’interrompre le traitement par NINTEDANIB ARROW. Le patient doit être étroitement surveillé. Une fois les transaminases revenues à leurs valeurs initiales, le traitement par NINTEDANIB ARROW peut être repris à la dose maximale recommandée ou à une dose réduite qui pourra être augmentée par la suite à la dose maximale recommandée (voir rubrique 4.2 « Adaptation posologique »). En cas d'association à des signes cliniques ou à des symptômes d'atteinte hépatique tels qu'un ictère, le traitement par NINTEDANIB ARROW devra être définitivement arrêté. Les autres causes possibles de l'augmentation du taux d'enzymes hépatiques doivent être explorées.

Les patients adultes de faible poids corporel (< 65 kg), les patients d’origine asiatique et les femmes présentent un risque plus important d’augmentation des enzymes hépatiques. L’exposition au nintédanib augmentant de manière linéaire avec l’âge des patients, ceci peut également augmenter le risque d'augmentation des enzymes hépatiques (voir rubrique 5.2). Il est recommandé de surveiller attentivement les patients présentant ces facteurs de risque.

ConduitePrécisions au RCP

Aptitude à conduire et à utiliser des machinesRCP 4.7

NINTEDANIB ARROW a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Il convient d'avertir les patients qu’ils doivent être prudents lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines durant le traitement par NINTEDANIB ARROW.

Prescription et délivrance

Liste I

Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance.

Conditions de prescription et de délivrance

prescription réservée aux spécialistes et services PEDIATRIE
médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
prescription réservée aux spécialistes et services MEDECINE INTERNE
prescription réservée aux spécialistes et services PNEUMOLOGIE
prescription réservée aux spécialistes et services RHUMATOLOGIE
prescription hospitalière

Définitions : glossaire de la BDPM — nouvelle fenêtre

Remboursement

30 %taux de remboursement Assurance Maladie

Agréé aux collectivités

Prix par présentation ↓

Contre-indicationsRCP 4.3

Grossesse (voir rubrique 4.6).
Hypersensibilité au nintédanib, à l’arachide ou au soja, ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Composition

Substances actives et fractions thérapeutiques · BDPM

Substance	Dosage	Référence du dosage	Élément
NINTÉDANIBFraction thérapeutique	100 mg	une capsule	capsule
ÉSILATE DE NINTÉDANIB			capsule

La composition décrit le produit, elle ne constitue pas une posologie. Les excipients figurent dans le RCP (rubrique 6.1).

Présentations et prix

Fichier des présentations · BDPM

60 plaquettes prédécoupées unitaires triple laminé Polyamide/Aluminium/PVC/Aluminium de 1 capsule

CIP13 3400930322901Déclaration de commercialisationAgréé collectivités

608,16 €prix public · 607,14 € hors honoraires 30 %