PACLITAXEL AHCL 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Le schéma d'administration du paclitaxel recommandé pour la chimiothérapie de première intention du cancer de l'ovaire consiste à administrer le paclitaxel avant le cisplatine. Lorsque le paclitaxel est administré avant le cisplatine, le profil de tolérance du paclitaxel correspond à celui de la monothérapie. Lorsque le paclitaxel était administré après le cisplatine, les patientes présentaient une myélosuppression bien plus profonde et une diminution d'environ 20 % de la clairance du paclitaxel. Les patientes traitées par le paclitaxel et le cisplatine peuvent présenter un risque accru d'insuffisance rénale par comparaison au cisplatine seul dans les cancers gynécologiques.

Etant donné que l'élimination de la doxorubicine et de ses métabolites actifs peut être diminuée lorsque le paclitaxel et la doxorubicine sont administrés de façon plus rapprochée dans le temps, lorsqu'il est utilisé pour le traitement initial du cancer du sein métastatique, le paclitaxel doit être administré 24 heures après la doxorubicine (voir rubrique 5.2).

Le paclitaxel est partiellement métabolisé par les isoenzymes du cytochrome P450, CYP2C8 et CYP3A4. Par conséquent, en l’absence d’étude pharmacocinétique d’interactions médicamenteuses, il convient d’être prudent lors de l’administration de paclitaxel en association avec des médicaments inhibiteurs du CYP2C8 ou du CYP3A4 (érythromycine, fluoxétine, gemfibrozil, clopidogrel, cimétidine, ritonavir, saquinavir, indinavir et nelfinavir), car la toxicité du paclitaxel peut augmenter étant donné l’augmentation de l’exposition au paclitaxel. L’administration de paclitaxel en association avec des médicaments inducteurs du CYP2C8 ou du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, éfavirenz, névirapine) n’est pas recommandée, car l’efficacité peut être compromise étant donné la diminution de l’exposition au paclitaxel.

Des études cliniques ont démontré que le métabolisme du paclitaxel par l’intermédiaire du CYP2C8, en 6 α-hydroxypaclitaxel, est la principale voie métabolique chez l’homme. L’administration en concomitance de kétoconazole, un inhibiteur puissant connu du CYP3A4, n’inhibe pas l’élimination du paclitaxel chez les patients ; ainsi, les deux médicaments peuvent être administrés en même temps dans ajustement posologique.

Des études menées chez des patients souffrant du SK, qui prenaient plusieurs médicaments de façon concomitante, suggèrent que la clairance systémique du paclitaxel était significativement inférieure en présence de nelfinavir et de ritonavir, mais pas d'indinavir. On ne dispose pas de suffisamment d'informations à propos des interactions avec d'autres inhibiteurs de protéases. Par conséquent, le paclitaxel doit être administré avec prudence aux patients recevant un traitement concomitant à base d'inhibiteurs de protéases.

La vaccination avec un vaccin vivant chez un patient prenant du paclitaxel peut entraîner une infection sévère. Il peut y avoir une diminution des anticorps produits en réponse au vaccin. L’immunisation avec des vaccins à virus vivants doit donc être évitée pendant le traitement. Il est conseillé d’utiliser les vaccins à virus vivants avec précaution même après l’arrêt de la chimiothérapie, et de vacciner au plus tôt 3 mois après la dernière administration de chimiothérapie. Il faut éviter l’utilisation de vaccins vivants et demander l’avis d’un médecin spécialisé.

Il existe un risque accru de maladie systémique mortelle liée au vaccin lors de l’utilisation de vaccins vivants en concomitance. Les vaccins vivants ne sont pas recommandés chez les patients immunodéprimés.

La clairance du paclitaxel n’est pas affectée par une prémédication à base de cimétidine.

Pour l'utilisation du paclitaxel en association avec d'autres traitements, veuillez consulter les Résumés des caractéristiques du produit du cisplatine, de la doxorubicine ou du trastuzumab pour des informations sur l'utilisation de ces médicaments.