PANTOPRAZOLE HIKMA 40 mg, poudre pour solution injectable

Médicaments avec une pharmacocinétique d'absorption pH-dépendante

En raison d’une inhibition importante et durable de la sécrétion de l’acide gastrique, le pantoprazole peut interférer avec l’absorption des médicaments dont la biodisponibilité orale est pH-dépendante, comme par exemple certains antifongiques azolés, tels que le kétoconazole, l’itraconazole, le posaconazole et d’autres médicaments tels que l’erlotinib.

Inhibiteurs de la protéase du VIH

L’administration concomitante du pantoprazole avec les inhibiteurs de la protéase du VIH pour lesquels l'absorption dépend du pH intragastrique acide, tel que l'atazanavir, n'est pas recommandée, en raison d'une réduction significative de leur biodisponibilité (voir rubrique 4.4).

Si la combinaison d'inhibiteurs de la protéase du VIH et d'un inhibiteur de la pompe à protons est jugée inévitable, une surveillance clinique étroite (par exemple, la charge virale) est recommandée. Une dose de 20 mg de pantoprazole par jour ne doit pas être dépassée. La posologie de l'inhibiteur de la protéase du VIH pourrait devoir être ajustée.

Anticoagulants coumariniques (phenprocoumone ou warfarine)

L'administration concomitante de pantoprazole et de warfarine ou de phenprocoumon n'a pas eu d'incidence sur la pharmacocinétique de la warfarine, du phenprocoumon ou de l'INR (rapport normalisé international).

Cependant, des cas d'augmentation du temps de réponse prématuré et de l'INR ont été rapportés chez des patients recevant simultanément des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et de la warfarine ou du phénprocoumone. Une augmentation du temps de réponse prothrombique et de l'INR peut entraîner des saignements anormaux, voire la mort. Les patients traités par le pantoprazole, la warfarine ou le phenprocoumon peuvent nécessiter un suivi afin de détecter une augmentation de l'INR et du temps de prothrombine.

Méthotrexate

L’administration concomitante d’une dose élevée de méthotrexate (par ex., 300 mg) et d’inhibiteurs de la pompe à protons augmente les taux plasmatiques de méthotrexate chez certains patients. Par conséquent, dans les cas où du méthotrexate est administré à dose élevée, par exemple dans le cancer et le psoriasis, il pourra être nécessaire d’envisager d’interrompre temporairement le traitement par le pantoprazole.

Autres études d'interaction

Le pantoprazole est largement métabolisé dans le foie par le système enzymatique du cytochrome P450. La voie métabolique principale est la déméthylation par le CYP2C19 et les autres voies métaboliques comprennent l’oxydation par le CYP3A4.

Aucune interaction cliniquement significative n’a été observée au cours d’études d’interactions portant sur des médicaments également métabolisés par ces voies, tels que la carbamazépine, le diazépam, le glibenclamide, la nifédipine, et un contraceptif oral à base de lévonorgestrel et d’éthinylestradiol.

Une interaction du pantoprazole avec d'autres médicaments ou composés métabolisés par le même système enzymatique ne peut être exclue.

Les résultats d’une série d’études d’interactions montrent que le pantoprazole n’affecte pas le métabolisme de substances actives métabolisées par le CYP1A2 (telles que la caféine, la théophylline), le CYP2C9 (telles que le piroxicam, le diclofénac, le naproxène), le CYP2D6 (telles que le métoprolol), le CYP2E1 (telles que l’éthanol) ou qu’il n’interfère pas avec le rôle de la p-glycoprotéine dans l’absorption de la digoxine.

Il n’y a pas eu d’interactions avec des antiacides administrés de façon concomitante.

Des études d’interactions ont aussi été menées sur l’administration concomitante de pantoprazole et de divers antibiotiques (clarithromycine, métronidazole, amoxicilline). Aucune interaction cliniquement pertinente n’a été relevée.

Médicaments inhibiteurs ou inducteurs du CYP2C19

Les inhibiteurs du CYP2C19 tels que la fluvoxamine pourraient augmenter l'exposition systémique au pantoprazole. Une réduction de la dose peut être envisagée chez les patients traités à long terme par de fortes doses de pantoprazole ou ceux présentant une insuffisance hépatique.

Les inducteurs d’enzymes affectant le CYP2C19 et le CYP3A4 tels que la rifampicine et le millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent réduire les concentrations plasmatiques des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) métabolisés par ces systèmes enzymatiques.

Interactions médicamenteuses avec les tests de laboratoire

Des cas de résultats faussement positifs dans certains tests de dépistages urinaires du tétrahydrocannabinol (THC) ont été rapportés chez des patients recevant du pantoprazole. Une méthode de confirmation alternative doit être envisagée pour vérifier un résultat positif.