PANTOPRAZOLE KALCEKS 40 mg, poudre pour solution injectable

Médicaments dont la pharmacocinétique d’absorption est dépendante du pH

En raison de l’inhibition profonde et durable de la sécrétion acide gastrique, le pantoprazole peut réduire l’absorption des médicaments pour lesquels le pH gastrique constitue un facteur important de leur biodisponibilité orale (p. ex. certains antifongiques azolés comme le kétoconazole, l’itraconazole, le posaconazole et d’autres médicaments tels que l’erlotinib).

Inhibiteurs de la protéase du VIH

L’administration simultanée de pantoprazole avec des inhibiteurs de la protéase du VIH (tels que l’atazanavir), dont l’absorption dépend du pH gastrique, n’est pas recommandée en raison d’une réduction significative de la biodisponibilité (voir rubrique 4.4). Si l’association des inhibiteurs de la protéase du VIH avec un inhibiteur de la pompe à protons ne peut être évitée, un suivi clinique étroit (p. ex. charge virale) est recommandé. La dose de 20 mg par jour de pantoprazole ne doit pas être dépassée. Il peut être nécessaire d’ajuster la dose des inhibiteurs de la protéase du VIH.

Anticoagulants coumariniques (phenprocoumone ou warfarine)

L’administration conjointe du pantoprazole avec la warfarine ou le phenprocoumone n’a pas affecté la pharmacocinétique de la warfarine, du phenprocoumone ou le ratio normalisé international (INR). Toutefois, des cas isolés d’augmentation de l’INR et du temps de prothrombine chez les patients recevant un IPP et de la warfarine ou du phenprocoumone simultanément ont été rapportées. Une augmentation de l’INR et du temps de prothrombine peuvent entraîner des saignements anormaux et même le décès. Les patients traités par pantoprazole et par warfarine ou par phenprocoumon peuvent nécessiter une surveillance pour l’augmentation de l’INR et du temps de prothrombine.

Méthotrexate

L’administration concomitante d’une dose élevée de méthotrexate (p. ex. 300 mg) et d’inhibiteurs de la pompe à protons augmente les taux de méthotrexate chez certains patients. Par conséquent, l’arrêt temporaire du pantoprazole pourrait devoir être envisagé dans les cas où des doses élevées de méthotrexate sont utilisées, par exemple pour le traitement du cancer et du psoriasis.

Autres études d’interactions

Le pantoprazole est largement métabolisé au niveau du foie par le système enzymatique du cytochrome P450. La voie métabolique principale est la déméthylation par le CYP2C19 et les autres voies métaboliques comprennent l'oxydation par le CYP3A4.

Les études d’interactions portant sur des médicaments également métabolisés par ces voies, comme la carbamazépine, le diazépam, le glibenclamide, la nifédipine, et un contraceptif oral composé de lévonorgestrel et d’éthinylestradiol, n’ont mis en évidence aucune interaction cliniquement significative.

Une interaction du pantoprazole avec d’autres médicaments ou composés qui sont métabolisés par le même système enzymatique, ne peut pas être exclue.

Les résultats d’une série d’études d’interactions montrent que le pantoprazole n’affecte pas le métabolisme des substances actives métabolisées par le CYP1A2 (telles que la caféine, la théophylline), le CYP2C9 (telles que le piroxicam, le diclofénac, le naproxène), le CYP2D6 (telles que le métoprolol), le CYP2E1 (telles que l’éthanol) ou qu’il n’interfère pas avec le rôle de la p-glycoprotéine dans l’absorption de la digoxine.

Il n’y a pas eu d’interactions avec des antiacides administrés simultanément.

Dans les études d’interactions, aucune interaction cliniquement pertinente n’a été mise en évidence lorsque le pantoprazole était administré conjointement aux antibiotiques correspondants (clarithromycine, métronidazole, amoxicilline).

Médicaments inhibant ou induisant le CYP2C19

Les inhibiteurs du CYP2C19, comme la fluvoxamine, peuvent augmenter l’exposition systémique du pantoprazole. Une réduction de la dose peut être envisagée pour les patients traités à long terme avec des doses élevées de pantoprazole ou pour ceux qui présentent une insuffisance hépatique.

Les inducteurs enzymatiques qui affectent le CYP2C19 et le CYP3A4, comme la rifampicine et le millepertuis (Hypericum perforatum), peuvent réduire les concentrations plasmatiques des IPP qui sont métabolisés par ces systèmes enzymatiques.