PEVISONE, crème

Grossesse

Nitrate d’éconazole :

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). La pertinence de cette information chez l’Homme est inconnue. Le passage systémique du nitrate d’éconazole est limité (inférieur à 10%) après application topique sur une peau intacte chez l’Homme.

Acétonide de triamcinolone :

Les données cliniques sur un grand nombre de grossesses exposées par voie systémique aux corticoïdes n’ont pas mis en évidence d’augmentation du taux global de malformations, bien que les études chez l’animal par voie systémique, aient mis en évidence un effet tératogène.

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Les données limitées issues de la littérature indiquent qu’après application topique sur la peau, jusqu'à 5% de triamcinolone est absorbé par voie systémique chez l'Homme.

Compte tenu d’un passage limité du nitrate d’éconazole et du triamcinolone après application par voie topique et du recul clinique, l’utilisation de Pevisone peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin quel qu’en soit le terme, et dans le strict respect des conditions d’utilisation (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Allaitement

Les données animales mettent en évidence une excrétion du nitrate d’éconazole dans le lait, après administration par voie orale. Par voie topique, le passage systémique de la spécialité PEVISONE est limité. En conséquence, ce médicament peut être utilisé au cours de l’allaitement. Ne pas appliquer sur les seins en période d’allaitement.

Fertilité

Nitrate d’éconazole :

Les études sur la reproduction chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

Acétonide de triamcinolone :

Aucune donnée vérifiable n’est disponible.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

PEVISONE, crème n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

La tolérance de PEVISONE, crème (nitrate d’éconazole à 1% et acétonide de triamcinolone à 0,1%) a été évaluée chez 182 adultes au cours de 4 essais cliniques. Sur la base des données de tolérance poolées issues de ces essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (incidence ≥ 1%) ont été : sensation de brûlure cutanée (1,6 %) et irritation cutanée (1,6 %).

La tolérance de PEVISONE, crème a également été évaluée chez 101 enfants (âgés de 3 mois à 10 ans) au cours d’un essai clinique. L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté (incidence ≥ 1%) a été : érythème (1,0 %).

En général, le profil de tolérance de PEVISONE crème chez l'enfant est similaire à celui observé chez l'adulte.

Les effets indésirables rapportés avec PEVISONE crème, soit au cours des essais cliniques (chez l’adulte ou l’enfant) soit après commercialisation (incluant les effets indésirables mentionnés ci‒dessus) , sont répertoriés ci-dessous par catégorie de fréquence, selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

* Effet indésirable fréquent chez l’enfant et de fréquence indéterminée chez l’adulte

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9.ÂÂÂÂÂ Surdosage

PEVISONE, crème est destinée à être administré par voie cutanée uniquement.

Les corticoïdes administrés par voie cutanée, y compris la triamcinolone, peuvent être absorbés en quantité suffisante pour induire des effets systémiques.

En cas d’ingestion accidentelle, le traitement se limitera à des mesures symptomatiques.

En cas d’application accidentelle au niveau des yeux, rincer avec de l’eau claire ou du sérum physiologique et consulter un médecin si les symptômes persistent.

5.ÂÂ PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antifongiques à usage topique, dérivés imidazolés et triazolés, code ATC : D01AC20.

Mécanisme d’action

Nitrate d’éconazole

Le nitrate d’éconazole est un agent fongicide et bactéricide de la famille des imidazolés dont l’activité s’étend à l’ensemble des agents mycosiques pathogènes (tels que les dermatophytes, les levures et les moisissures) et aux bactéries gram positif.

Son action consiste à endommager la membrane des cellules fongiques, ce qui en augmente la perméabilité. Les membranes subcellulaires dans le cytoplasme sont endommagées. Le site d'action est très probablement le groupement acyle des acides gras insaturés des phospholipides membranaires.

Acétonide de triamcinolone

L’acétonide de triamcinolone est principalement efficace en raison de ses propriétés anti-inflammatoires, antiprurigineuses et vasoconstrictives, caractéristiques des corticoïdes topiques. Les effets pharmacologiques des corticoïdes topiques sont bien connus ; toutefois, leurs mécanismes d’action dermatologiques ne sont pas tous clairs. Diverses méthodes de laboratoire dont des méthodes vasoconstrictrices sont utilisées pour comparer et prédire la puissance et/ou les efficacités cliniques des corticoïdes topiques. Des preuves suggèrent qu’il existe une corrélation entre la puissance vasoconstrictrice et l'efficacité thérapeutique chez l'Homme.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Nitrate d’éconazole

Absorption

Le passage systémique de l'éconazole est extrêmement faible après application par voie cutanée. Les concentrations plasmatiques moyennes d’éconazole et/ou de ses métabolites ont été observées 1 à 2 jours après application et étaient < 1 ng/ml après une application de crème dermique à 2% sur une peau intacte et de 20 ng/ml après une application de crème dermique à 2% sur une peau lésée. Bien que la plupart de l’éconazole reste sur la surface de la peau (environ 90 %) après application d’une crème à 1%, les concentrations d'éconazole qui ont été trouvées dans la couche cornée dépassent la concentration minimale inhibitrice pour les dermatophytes et les concentrations inhibitrices sont atteintes dans le derme moyen.

Distribution

L’éconazole et/ou ses métabolites sont fortement (>98 %) liés aux protéines plasmatiques dans la circulation systémique.

Biotransformation

L’éconazole qui atteint la circulation systémique est largement métabolisé par oxydation du noyau imidazolé, suivie par la O-désalkylation et la glucuronidation.

Elimination

L’éconazole et ses métabolites sont éliminés dans l'urine et les fèces en quantités à peu près égales.

Acétonide de triamcinolone

Absorption

L'étendue de l'absorption percutanée des corticoïdes topiques est déterminée par plusieurs facteurs, incluant le véhicule, l'intégrité de la barrière épidermique et l'utilisation de pansements occlusifs. Les corticoïdes topiques peuvent être absorbés par la peau intacte normale.

L'inflammation et/ou d’autres processus pathologiques de la peau augmente l'absorption percutanée.

Les pansements occlusifs augmentent considérablement l'absorption percutanée des corticoïdes topiques. Ainsi, les pansements occlusifs peuvent être un complément thérapeutique valable pour le traitement des dermatoses résistantes (voir rubrique 4.2).

Distribution

Une fois absorbés par la peau, les corticoïdes topiques ont des caractéristiques pharmacocinétiques semblables aux corticoïdes administrés par voie systémique. Les corticoïdes sont liés aux protéines plasmatiques à des taux variables.

Biotransformation

Les corticoïdes sont principalement métabolisés par le foie.

Elimination

Les corticoïdes sont ensuite excrétés par les reins. Certains des corticoïdes topiques et leurs métabolites sont aussi excrétés dans la bile.

5.3. Données de sécurité préclinique

Nitrate d’éconazole

Les effets précliniques n'ont été observés qu'à des expositions considérablement supérieures à l'exposition maximale recommandée chez l’Homme, ce qui est peu pertinent pour une utilisation clinique.

Les études de toxicité aiguë indiquent une large marge de sécurité.

Dans les études de toxicité à doses répétées, à doses élevées (50 mg/kg/jour), le foie a été identifié comme un organe cible avec une toxicité minimale et un rétablissement complet.

Aucune toxicité topique significative, phototoxicité, irritation cutanée locale, irritation vaginale, ni de sensibilisation n’ont été observées. Seulement une légère irritation oculaire a été notée avec la crème.

Cancérogénicité et mutagénicité

Aucune étude sur le risque cancérigène n'a été menée en raison de la courte durée d'utilisation clinique proposée et de l'absence de risque significatif de génotoxicité, d'une manière qui pourrait conduire à l'initiation ou la promotion de formation de tumeurs.

Dans différents types de tests, soit aucun, soit quelques effets génotoxiques (changements chromosomiques structurels) ont été observés. Sur la base d’une évaluation globale de ces données et de la voie d'administration indiquée, incluant l'exposition systémique minimale à l'éconazole, il y a peu de pertinence pour une utilisation clinique.

Toxicité sur la reproduction

Les résultats d’études avec l’éconazole n’ont montré aucun effet tératogène

Fertilité

Les résultats d’études avec l’éconazole n’ont montré aucun effet sur la fertilité.

Grossesse

Un faible taux de survie néonatale et une toxicité foetale ont été associés seulement avec une toxicité maternelle. Dans les études chez l’animal, le nitrate d’éconazole n’a révélé aucun effet tératogène mais était foetotoxique chez les rongeurs à des doses maternelles sous-cutanées de 20 milligrammes/kg/jour et orales de 10 milligrammes/kg/jour.

Allaitement

Après administration orale de nitrate d'éconazole à des rates allaitantes, de l’éconazole et/ou ses métabolites ont été excrétés dans le lait et ont été retrouvés chez les petits rats allaités.

Il n’est pas connu si l'administration cutanée de nitrate d'éconazole peut entraîner une absorption systémique suffisante d'éconazole conduisant à des quantités détectables dans le lait maternel chez l’homme.

Acétonide de triamcinolone

Comme pour la plupart des corticoïdes, la létalité dans les modèles animaux augmente avec la durée de l'exposition, et la cause principale de décès est liée à une septicémie généralisée vraisemblablement en raison de la suppression du mécanisme de réponse immunitaire.

Cancérogénicité et mutagénicité

Aucune étude à long terme n'a été menée chez l'animal pour établir le risque de carcinogenèse des corticoïdes topiques.

Dans une étude de 104 semaines sur l’eau potable chez les rats mâles, l'acétonide de triamcinolone a provoqué une augmentation de l'incidence des adénomes hépatocellulaires et d’adénomes/carcinomes associés à une dose toxique d’environ 5 μg/kg. Il a été jugé que ces résultats représentent un effet de classe et impliquent probablement les récepteurs des glucocorticoïdes. Aucune autre donnée pertinente de cancérogénicité n’est disponible.

Toxicité sur la reproduction

La triamcinolone (dans l’intervalle thérapeutique et au-dessus chez l'homme) a été associée à une fente palatine chez les petits après administration à des souris femelles, des rates, des lapines et des hamsters femelles gravides et à une hypoplasie pulmonaire chez le rat.

Chez les primates, l'administration de triamcinolone (à des doses inférieures de 1 à 20 fois la dose recommandée en clinique) a été associée à des effets sur le système nerveux central, des malformations du tube neural, des anomalies crânio-faciales et squelettiques et un retard de croissance.

Fertilité

Aucune donnée vérifiable n’est disponible.

Grossesse

Aucune donnée vérifiable n’est disponible.

Allaitement

Aucune étude animale menée avec la triamcinolone pendant l’allaitement n’a été identifiée.

Il n’est pas connu si l'administration cutanée d’acétonide de triamcinolone peut entraîner une absorption systémique suffisante de triamcinolone conduisant à des quantités détectables dans le lait maternel chez l’homme.

6.ÂÂ DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1.ÂÂÂÂÂ Liste des excipients

Stéarate de polyoxyéthylène glycol 300 et 1500 et d’éthylèneglycol (Tefose 63), oléate de polyoxyéthylène glycol 250 (Labrafil M 1944 CS), paraffine liquide, butylhydroxyanisole (E320), acide benzoïque (E210), édétate disodique, eau purifiée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température comprise entre 15 et 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

15 g ou 30 g en tube (Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

KARO PHARMA AB

BOX 16184

103 24 STOCKHOLM

SUÈDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

• · 34009 302 766 7 9 : 15 g en tube (Aluminium)
• · 34009 322 196 0 5 : 30 g en tube (Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]