PRAVASTATINE ALMUS 40 mg, comprimé sécable

PE Associations faisant l'objet de précautions d’emploi 11

• + Cholestyramine/Colestipol

  l’administration concomitante conduit à une diminution d’environ 40 à 50% de la biodisponibilité de la pravastatine. Aucune diminution cliniquement significative de la biodisponibilité ou de l’effet thérapeutique n’a été observée quand la pravastatine était administrée une heure avant ou quatre heures après la cholestyramine ou une heure avant le colestipol (voir rubrique 4.2).

• + Ciclosporine

  une administration concomitante de pravastatine et de ciclosporine conduit à une augmentation d’un facteur 4 environ de l’exposition systémique à la pravastatine. Toutefois, chez certains patients, l’augmentation de l’exposition à la pravastatine peut être plus importante. Une surveillance clinique et biochimique des patients recevant cette association est recommandée (voir rubrique 4.2).

• + Anti-vitamine K (AVK)

  comme pour les autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, l’initiation du traitement et l’augmentation progressive des doses de pravastatine chez les patients traités concomitamment avec des AVK (par ex : warfarine ou autre anticoagulant coumarinique) peut entrainer une augmentation de l’INR (International Normalised Ratio). L’arrêt ou la diminution des doses de pravastatine peut entrainer une diminution de l’INR. Dans ces situations, le contrôle approprié de l’INR est requis.

• + Macrolides

  les macrolides peuvent augmenter l'exposition aux statines pendant qu'ils sont utilisés en association. La pravastatine doit être utilisée avec précaution en association avec des antibiotiques macrolides (par exemple érythromycine, clarithromycine, roxithromycine) en raison du potentiel risque accru de myopathies.

  Dans une des deux études d’interactions médicamenteuses entre la pravastatine et l’érythromycine, une augmentation statistiquement significative de l’ASC de la pravastatine (70%) et du Cmax (121%) a été constatée. Dans une étude similaire portant sur la clarithromycine, une augmentation statistiquement significative de l’ASC (110%) et du Cmax (127%) a été observée. Bien que ces modifications soient mineures, il convient de se montrer prudent lors de l’association de la pravastatine à l’érythromycine ou la clarithromycine.

• + Warfarine et autres anticoagulants oraux

  les paramètres de biodisponibilité de la pravastatine à l’état d’équilibre n’ont pas été modifiés après administration de warfarine. L’administration chronique des deux produits n’a pas modifié l’action anticoagulante de la warfarine.

• + Colchicine

  Précautions d’emploi : En raison d’un risque augmenté de myopathie/rhabdomyolyse, le suivi clinique et biologique des patients est recommandé, particulièrement lors de l’initiation du traitement associant la pravastatine et la colchicine.

• + Acide nicotinique

  le risque de toxicité musculaire est augmenté quand les statines sont administrées en association avec l’acide nicotinique. Dans une étude, les patients Chinois ayant pris de l’acide nicotinique et du laropiprant simultanément avec la simvastatine ont présenté une fréquence plus élevée de myopathie et de rhabdomyolyse en comparaison avec les patients Caucasiens.

• + Rifampicine

  dans une étude d’interaction où la pravastatine était administrée en association avec la rifampicine, une augmentation d’environ 3 fois de l’ASC et du Cmax a été observée. Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque l’on associe la pravastatine à la rifampicine si les deux médicaments sont pris en même temps. Aucune interaction n’est attendue si les prises médicamenteuses sont séparées d’au moins deux heures.

• + Lénalidomide

  le risque de rhabdomyolyse est augmenté lorsque les statines sont associées au lénalidomide. Il est nécessaire d’effectuer un suivi clinique et biologique renforcé, notamment dans les premières semaines de traitement.

• + Produits métabolisés par le cytochrome P450

  la pravastatine n’est pas métabolisée à un degré cliniquement significatif par le système du cytochrome P450. C’est pourquoi les produits métabolisés ou inhibiteurs du cytochrome P450, peuvent être ajoutés à un traitement équilibré par pravastatine sans induire de variation importante de la concentration plasmatique de pravastatine, contrairement à ce qui est observé avec d’autres statines. L’absence d’interaction pharmacocinétique significative avec la pravastatine a été spécifiquement démontrée avec plusieurs produits, notamment ceux qui sont des substrats/inhibiteurs du CYP3A4, par exemple, le diltiazem, le vérapamil, l’itraconazole, le kétoconazole, les inhibiteurs de protéase, le jus de pamplemousse et les inhibiteurs du CYP2C9 (par exemple, le fluconazole).

• + Autres produits

  dans des études d’interaction, aucune différence statistiquement significative en termes de biodisponibilité n’a été observée quand la pravastatine était administrée avec l’acide acétylsalicylique, les anti-acides (pris une heure avant la pravastatine), l’acide nicotinique ou le probucol.