QUILOGA 5 mg/10 mg, comprimé pelliculé

Autres interactions

Enzymes du cytochrome P450

Les résultats d’études in vitro et in vivo montrent que la rosuvastatine n’est ni un inhibiteur ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome P450. De plus, la rosuvastatine est un substrat mineur de ces isoenzymes. Par conséquent, aucune interaction médicamenteuse résultant du métabolisme médié par le cytochrome P450 n’est attendue. Aucune interaction cliniquement pertinente n’a été observée entre la rosuvastatine et le fluconazole (un inhibiteur du CYP2C9 et du CYP3A4) ou le kétoconazole (un inhibiteur du CYP2A6 et du CYP3A4).

Les études précliniques ont montré que l’ézétimibe n’induit pas les enzymes du cytochrome P450 métabolisant les médicaments. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n’a été observée entre l’ézétimibe et les médicaments connus pour être métabolisés par les cytochromes P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 et 3A4 ou la N-acétyltransférase.

Antiacides

L’administration concomitante d’antiacides a diminué le taux d’absorption de l’ézétimibe mais n’a pas eu d’effet sur sa biodisponibilité. Cette diminution du taux d’absorption n’est pas considérée comme cliniquement significative.

L’administration simultanée de rosuvastatine et d’une suspension antiacide contenant de l’hydroxyde d’aluminium et de magnésium a entraîné une diminution de la concentration plasmatique de la rosuvastatine d’environ 50 %. Cet effet était atténué lorsque l’antiacide était administré 2 heures après la rosuvastatine. La pertinence clinique de cette interaction n’a pas été étudiée.

Cholestyramine

L’administration concomitante de cholestyramine a diminué l’aire sous la courbe (ASC) moyenne de l’ézétimibe total (ézétimibe + ézétimibe-glucuronide) d’environ 55 %. La réduction supplémentaire du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) liée à l’ajout de l’ézétimibe à la cholestyramine pourrait être diminuée par cette interaction (voir rubrique 4.2).

Anticoagulants, antivitamines K

L’administration concomitante d’ézétimibe (10 mg une fois par jour) n’a pas eu d’effet significatif sur la biodisponibilité de la warfarine ni sur le temps de prothrombine dans une étude conduite chez 12 sujets adultes sains de sexe masculin. Toutefois, depuis la mise sur le marché, des cas d’augmentation du rapport international normalisé (INR) ont été rapportés chez des patients ayant reçu de l’ézétimibe en plus de la warfarine ou de la fluindione. Si QUILOGA est ajouté à la warfarine, à un autre anticoagulant coumarinique ou à la fluindione, l’INR doit être surveillé de manière appropriée (voir rubrique 4.4).

Comme avec les autres inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase, l’initiation du traitement ou l’augmentation de la posologie de la rosuvastatine chez des patients traités de façon concomitante par des antivitamines K (par exemple, la warfarine ou un autre anticoagulant coumarinique) peut entraîner une augmentation de l’INR. L’interruption ou la réduction de la posologie de la rosuvastatine peut entraîner une diminution de l’INR. Dans ces situations, une surveillance appropriée de l’INR est souhaitable.

Erythromycine

L’utilisation concomitante de rosuvastatine et d’érythromycine a entraîné une diminution de 20 % de l’ASC(0– t) et une diminution de 30 % de la Cmax de la rosuvastatine. Cette interaction peut être causée par l’augmentation de la motilité intestinale provoquée par l’érythromycine.

Contraceptif oral/traitement hormonal substitutif (THS)

L’utilisation concomitante de rosuvastatine et d’un contraceptif oral a entraîné une augmentation de l’ASC de l’éthinylestradiol et du norgestrel de respectivement 26 % et 34 %. Cette augmentation des taux plasmatiques doit être prise en compte lors de la sélection des doses du contraceptif oral. Aucune donnée pharmacocinétique n’est disponible chez les femmes prenant de façon concomitante de la rosuvastatine et un THS et un effet similaire ne peut donc être exclu. Toutefois, l’association a été largement utilisée chez les femmes au cours d’essais cliniques et a été bien tolérée.

Dans des études cliniques d’interaction, l’ézétimibe n’a pas eu d’effet sur la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel).

Statines

Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n’a été observée lorsque l’ézétimibe était administré de façon concomitante avec l’atorvastatine, la simvastatine, la pravastatine, la lovastatine, la fluvastatine ou la rosuvastatine.

Autres médicaments

Selon les données provenant d’études d’interaction spécifiques avec la rosuvastatine, aucune interaction cliniquement pertinente n’est attendue avec la digoxine. Dans des études cliniques d’interaction, l’ézétimibe n’a pas eu d’effet sur la pharmacocinétique de la dapsone, du dextrométhorphane, de la digoxine, du glipizide, du tolbutamide ou du midazolam lors de l’administration concomitante. La cimétidine administrée de façon concomitante avec l’ézétimibe n’a pas eu d’effet sur la biodisponibilité de l’ézétimibe.

Ezétimibe/rosuvastatine

Chez les sujets présentant une hypercholestérolémie, l’utilisation concomitante de 10 mg de rosuvastatine et de 10 mg d’ézétimibe a entraîné une augmentation de 1,2 fois de l’ASC de la rosuvastatine (tableau 1). Une interaction pharmacodynamique, en matière d’effets indésirables, entre la rosuvastatine et l’ézétimibe ne peut être exclue (voir rubrique 4.4).

Ticagrélor

Le ticagrélor peut affecter l’excrétion rénale de la rosuvastatine, en augmentant le risque d’accumulation de la rosuvastatine. Bien que le mécanisme exact ne soit pas connu, dans certains cas, l’utilisation concomitante du ticagrélor et de la rosuvastatine a entraîné une diminution de la fonction rénale, une augmentation du taux de CPK et une rhabdomyolyse.

Interactions nécessitant des ajustements de la posologie de la rosuvastatine (voir également tableau 1)

Lorsqu’il est nécessaire d’administrer la rosuvastatine de façon concomitante avec d’autres médicaments connus pour augmenter l’exposition à la rosuvastatine, la posologie doit être ajustée. Commencer par une dose de 5 mg de rosuvastatine une fois par jour si l’augmentation attendue de l’exposition (ASC) est d’environ 2 fois ou plus. La dose quotidienne maximale doit être ajustée afin que l’exposition attendue à la rosuvastatine ne dépasse pas celle obtenue avec une dose quotidienne de 40 mg de rosuvastatine prise sans médicaments susceptibles d’interagir avec elle, par exemple, une dose de 20 mg de rosuvastatine avec du gemfibrozil (augmentation de 1,9 fois) et une dose de 10 mg de rosuvastatine avec l’association ritonavir/atazanavir (augmentation de 3,1 fois).

Si l’on observe que le médicament augmente l’ASC de la rosuvastatine de moins de 2 fois, il n’est pas nécessaire de diminuer la dose initiale mais il conviendra d’être prudent en cas d’augmentation de la dose de rosuvastatine au-delà de 20 mg.

Tableau 1 : Effet de l’administration concomitante de médicaments sur l’exposition à la rosuvastatine (ASC ; par ordre décroissant d’ampleur) d’après les essais cliniques publiés

Les médicaments/associations suivants n’ont pas eu d’effet cliniquement significatif sur le ratio de l’ASC de la rosuvastatine lors de l’administration concomitante :

Aléglitazar 0,3 mg, 7 jours ; fénofibrate 67 mg 3x/j, 7 jours ; fluconazole 200 mg 1x/j, 11 jours ; fosamprénavir 700 mg/ritonavir 100 mg 2x/j, 8 jours ; kétoconazole 200 mg 2x/j, 7 jours ; rifampicine 450 mg 1x/j, 7 jours ; silymarine 140 mg 3x/j, 5 jours.

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.