RISPERIDONE EG 0,5 mg, comprimé orodispersible

Interactions liées à la pharmacodynamique

Médicaments connus pour allonger l'intervalle QT

Comme pour tout autre antipsychotique, la prudence est recommandée lorsque la rispéridone est prescrite de façon concomitante avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT, tels que les antiarythmiques (par exemple, quinidine, disopyramide, procaïnamide, propafénone, amiodarone, sotalol), les antidépresseurs tricycliques (amitriptyline), les antidépresseurs tétracycliques (maprotiline), certains antihistaminiques, d'autres antipsychotiques, certains antipaludéens (quinine et méfloquine), et certains médicaments entraînant des troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie), une bradycardie, ou ceux qui inhibent le métabolisme hépatique de la rispéridone. Cette liste est indicative et non exhaustive.

Médicaments à action centrale et alcool

La rispéridone doit être utilisée avec prudence en association avec d'autres médicaments agissant au niveau central en particulier l'alcool, les opiacés, les antihistaminiques et les benzodiazépines du fait d'une augmentation du risque d'effet sédatif.

Lévodopa et agonistes de la dopamine

La rispéridone peut antagoniser l'effet de la lévodopa et d'autres agonistes dopaminergiques. Si l'utilisation concomitante est néanmoins nécessaire, en particulier au stade terminal de la maladie de Parkinson, la dose minimale efficace de chaque traitement doit être prescrite.

Médicaments à effet hypotenseur

Une hypotension cliniquement significative a été observée après commercialisation lors de l'utilisation concomitante de rispéridone et d'un traitement antihypertenseur.

Psychostimulants

L'utilisation concomitante de psychostimulants (par exemple, méthylphénidate) avec la rispéridone peut entraîner des symptômes extrapyramidaux lors de la modification de l’un des traitements ou des deux traitements (voir rubrique 4.4).

Palipéridone

L'utilisation concomitante de la rispéridone orale avec la palipéridone n'est pas recommandée car la palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone et l'association des deux peut conduire à une exposition additive de la fraction active de l'antipsychotique.

Interactions liées à la pharmacocinétique

L'alimentation n'affecte pas l'absorption de RISPERIDONE EG.

La rispéridone est principalement métabolisée par le CYP2D6 et, dans une moindre mesure, par le CYP3A4. La rispéridone et son métabolite actif, la 9-hydroxy-rispéridone, sont des substrats de la glycoprotéine P (P-gp). Les substances qui modifient l'activité du CYP2D6, ou les substances inhibantes ou induisant fortement l'activité du CYP3A4 et/ou de la P-gp, peuvent influencer la pharmacocinétique de la fraction antipsychotique active de la rispéridone.

Inhibiteurs forts du CYP2D6

L'administration simultanée de rispéridone et d'un inhibiteur fort du CYP2D6 peut augmenter les concentrations plasmatiques de rispéridone, mais moins celles de la fraction antipsychotique active. Des doses plus élevées d'un inhibiteur fort du CYP2D6 peuvent augmenter les concentrations de la fraction antipsychotique active de la rispéridone (par exemple, la paroxétine, voir ci-dessous). On s'attend à ce que d'autres inhibiteurs du CYP2D6, comme la quinidine, puissent affecter les concentrations plasmatiques de la rispéridone de façon similaire. Lorsque l'administration concomitante de paroxétine, de quinidine ou d'un autre inhibiteur fort du CYP2D6, en particulier à des doses plus élevées, est initiée ou interrompue, le médecin doit réévaluer la posologie de la rispéridone.

Inhibiteurs du CYP3A4 et/ou de la P-gp

L'administration concomitante de rispéridone et d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 et/ou de la P-gp peut augmenter de façon substantielle les concentrations plasmatiques de la fraction antipsychotique active de la rispéridone. Lorsque l'administration concomitante d'itraconazole ou d'un autre inhibiteur fort du CYP3A4 et/ou de la P-gp est initiée ou interrompue, le médecin doit réévaluer la posologie de la rispéridone.

Inducteurs du CYP3A4 et/ou de la P-gp

L'administration concomitante de rispéridone avec un inducteur fort du CYP3A4 et/ou de la P-gp peut diminuer les concentrations plasmatiques de la fraction antipsychotique active de la rispéridone. Lorsque l'administration concomitante de carbamazépine ou d'un autre inducteur fort du CYP3A4 et/ou de la P-gp est initiée ou interrompue, le médecin doit réévaluer la posologie de la rispéridone. Les inducteurs du CYP3A4 exercent leur effet de manière dépendante du temps, et peuvent prendre au moins 2 semaines pour atteindre leur effet maximal après leur introduction. Inversement, à l'arrêt du traitement, l'induction du CYP3A4 peut prendre au moins 2 semaines pour diminuer.

Médicaments fortement liés aux protéines

Lorsque la rispéridone est prise en même temps que des médicaments fortement liés aux protéines, il n'y a pas de déplacement cliniquement pertinent de l'un ou l'autre des médicaments à partir des protéines plasmatiques.

En cas d'utilisation de médicaments concomitants, il convient de consulter la notice correspondante pour obtenir des informations sur la voie de métabolisation et la nécessité éventuelle d'ajuster la posologie.

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte. La pertinence des résultats de ces études chez les patients pédiatriques est inconnue.

L'utilisation combinée de psychostimulants (par exemple, le méthylphénidate) avec la rispéridone chez les enfants et les adolescents n'a pas modifié la pharmacocinétique et l'efficacité de la rispéridone.

Exemples

Des exemples de médicaments pouvant potentiellement interagir ou dont il a été démontré qu'ils n'interagissaient pas avec la rispéridone sont listés ci-dessous :

Effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la rispéridone

Antibactériens :

• L'érythromycine, un inhibiteur modéré du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-gp, ne modifie pas la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.

• La rifampicine, un inducteur fort du CYP3A4 et un inducteur de la P-gp, a diminué les concentrations plasmatiques de la fraction antipsychotique active.

Anticholinestérases :

• Le donépézil et la galantamine, tous deux substrats du CYP2D6 et du CYP3A4, ne montrent pas d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.

Antiépileptiques :

• Il a été démontré que la carbamazépine, un fort inducteur du CYP3A4 et un inducteur de la P-gp, diminue les concentrations plasmatiques de la fraction antipsychotique active de la rispéridone. Des effets similaires peuvent être observés avec, par exemple, la phénytoïne et le phénobarbital qui induisent également l'enzyme hépatique CYP3A4, ainsi que la P-glycoprotéine.

• Le topiramate a modestement réduit la biodisponibilité de la rispéridone, mais pas celle de la fraction antipsychotique active. Par conséquent, il est peu probable que cette interaction ait une importance clinique.

Antifongiques :

• L'itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-gp, à la dose de 200 mg/jour, a augmenté les concentrations plasmatiques de la fraction antipsychotique active d'environ 70 %, à des doses de rispéridone de 2 à 8 mg/jour.

• Le kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-gp, à la dose de 200 mg/jour, a augmenté les concentrations plasmatiques de la rispéridone et diminué les concentrations plasmatiques de la 9-hydroxy-rispéridone.

Antipsychotiques :

• Les phénothiazines peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de la rispéridone mais pas celles de la fraction antipsychotique active.

Antiviraux :

• -nhibiteurs de protéase : Aucune donnée d'étude formelle n'est disponible ; cependant, le ritonavir étant un inhibiteur fort du CYP3A4 et un inhibiteur faible du CYP2D6, le ritonavir et les inhibiteurs de protéase boostés par le ritonavir peuvent potentiellement augmenter les concentrations de la fraction antipsychotique active de la rispéridone.

Bêta-bloquants :

• Certains bêta-bloquants peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de la rispéridone mais pas celles de la fraction antipsychotique active.

Inhibiteurs des canaux calciques :

• Le verapamil, un inhibiteur modéré du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-gp, augmente la concentration plasmatique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.

Médicaments gastro-intestinaux :

• Antagonistes des récepteurs H2 : La cimétidine et la ranitidine, tous deux inhibiteurs faibles du CYP2D6 et du CYP3A4, augmentent la biodisponibilité de la rispéridone, mais seulement marginalement celle de la fraction antipsychotique active.

SRS et antidépresseurs tricycliques :

• La fluoxétine, un inhibiteur fort du CYP2D6, augmente la concentration plasmatique de la rispéridone, mais moins celle de la fraction antipsychotique active.

• La paroxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6, augmente les concentrations plasmatiques de la rispéridone, mais, à des doses allant jusqu'à 20 mg/jour, moins la fraction antipsychotique active. Cependant, des doses plus élevées de paroxétine peuvent augmenter les concentrations de la fraction antipsychotique active de la rispéridone.

• Les antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de la rispéridone mais pas celles de la fraction antipsychotique active. L'amitriptyline n'affecte pas la pharmacocinétique de la rispéridone ou de la fraction antipsychotique active.

• La sertraline, un faible inhibiteur du CYP2D6, et la fluvoxamine, un faible inhibiteur du CYP3A4, à des doses allant jusqu'à 100 mg/jour ne sont pas associées à des modifications cliniquement significatives des concentrations de la fraction antipsychotique active de la rispéridone. Cependant, des doses supérieures à 100 mg/jour de sertraline ou de fluvoxamine peuvent augmenter les concentrations de la fraction antipsychotique active de la rispéridone.

Effet de la rispéridone sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Antiépileptiques :

• La rispéridone ne présente pas d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du valproate ou du topiramate.

Antipsychotiques :

• Aripiprazole, un substrat du CYP2D6 et du CYP3A4 : Les comprimés ou les injections de rispéridone n'ont pas affecté la pharmacocinétique de la somme de l'aripiprazole et de son métabolite actif, le déhydroaripiprazole.

Glycosides digitaliques :

• La rispéridone ne présente pas d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la digoxine.

Lithium :

• La rispéridone ne présente pas d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du lithium.

Utilisation concomitante de la rispéridone avec le furosémide

• Voir rubrique 4.4 concernant l'augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de démence recevant de façon concomitante du furosémide.