ROSUVASTATINE EVOLUGEN 5 mg, comprimé pelliculé

Effet de l'administration concomitante de médicaments sur la rosuvastine

Inhibiteurs des transporteurs protéiques : la rosuvastatine est un substrat pour certains transporteurs protéiques, dont le transporteur hépatocytaire d'influx OATP1B1 et le transporteur d'efflux BCRP. L'administration concomitante de ROSUVASTATINE EVOLUGEN avec des médicaments inhibiteurs de ces transporteurs protéiques peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de rosuvastatine et un risque accru de myopathie (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.5 Tableau 1).

Ciclosporine : lors de l’administration concomitante de ROSUVASTATINE EVOLUGEN et de ciclosporine, les valeurs de l’ASC de la rosuvastatine sont en moyenne 7 fois plus élevées que celles observées chez le volontaire sain (voir Tableau 1). ROSUVASTATINE EVOLUGEN est contre-indiqué chez les patients recevant de la ciclosporine de façon concomitante (voir rubrique 4.3). L’administration concomitante de ciclosporine et de ROSUVASTATINE EVOLUGEN ne modifie pas les concentrations plasmatiques de ciclosporine.

Inhibiteurs de protéases : bien que le mécanisme exact d’interaction n’ait pas été élucidé, une utilisation concomitante d’inhibiteurs de protéases peut augmenter fortement l’exposition à la rosuvastatine (voir Tableau 1). Par exemple, au cours d’une étude de pharmacocinétique conduite chez des volontaires sains, l’administration concomitante de la rosuvastatine 10 mg avec une association de deux inhibiteurs de protéases (300 mg d’atazanavir / 100 mg de ritonavir) a entraîné, une augmentation de l’ASC et de la Cmax de la rosuvastatine, respectivement d’environ 3 et 7 fois leur valeur.

L'utilisation concomitante de ROSUVASTATINE EVOLUGEN et de certaines associations d'inhibiteurs de protéases peut être envisagée après un examen attentif des ajustements de la posologie de ROSUVASTATINE EVOLUGEN basés sur l'augmentation attendue de l'exposition à la rosuvastatine (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.5 Tableau 1).

gemfibrozil et autres hypolipémiants : l’association de ROSUVASTATINE EVOLUGEN et du gemfibrozil augmente la concentration maximale (Cmax) et l’ASC (multipliées par deux) de la rosuvastatine (voir rubrique 4.4).

Sur la base de données d’études d’interactions spécifiques, aucune interaction pharmacocinétique significative avec le fénofibrate n’est attendue ; cependant, une interaction pharmacodynamique peut survenir. Le gemfibrozil, le fénofibrate, les autres fibrates et la niacine (acide nicotinique) à des doses hypolipémiantes (doses ³ à 1g/jour), administrés en association avec certains inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase, augmentent le risque de myopathie, probablement parce qu’ils sont eux-mêmes à l’origine de myopathie lorsqu’ils sont administrés seuls. La dose de 40 mg est contre-indiquée lors de l’association aux fibrates (voir rubriques 4.3 et 4.4). Ces patients doivent aussi débuter leur traitement avec la dose de 5 mg.

Ezétimibe : l’utilisation concomitante de ROSUVASTATINE EVOLUGEN 10 mg et de 10 mg d’ézétimibe entraîne une augmentation de l’ASC de la rosuvastatine de 1,2 fois sa valeur chez les patients présentant une hypercholestérolémie (voir Tableau 1). Une interaction pharmacodynamique au regard des effets indésirables, entre ROSUVASTATINE EVOLUGEN et l’ézétimibe ne peut pas être exclue (voir rubrique 4.4).

Antiacides : la prise concomitante de ROSUVASTATINE EVOLUGEN et d’un antiacide contenant un hydroxyde d’aluminium et de magnésium entraîne une diminution de la concentration plasmatique de rosuvastatine d’environ 50%. Cet effet diminue si l’antiacide est administré 2 heures après ROSUVASTATINE EVOLUGEN. La signification clinique de cette interaction n’a pas été étudiée.

Érythromycine : l’utilisation concomitante de ROSUVASTATINE EVOLUGEN et d’érythromycine entraîne une diminution de 20% de l’ASC et une diminution de 30% de la concentration maximale (Cmax) de rosuvastatine. Cette interaction peut être due à une augmentation de la motilité intestinale induite par l’érythromycine.

Cytochrome P450 : les résultats des études in vitro et in vivo montrent que la rosuvastatine n’est ni un inhibiteur ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome P450. De plus, la rosuvastatine est un substrat mineur pour ces isoenzymes. Par conséquent, aucune interaction résultant du métabolisme via le cytochrome P450 n’est attendue. Aucune interaction cliniquement significative n’a été observée entre la rosuvastatine et le fluconazole (inhibiteur du CYP2C9 et CYP3A4) ou le kétoconazole (inhibiteur du CYP2A6 et CYP3A4).

Interactions nécessitant des ajustements de la posologie de rosuvastatine (voir Tableau 1)

Lorsqu’il est nécessaire de co-administrer ROSUVASTATINE EVOLUGEN avec d’autres médicaments connus pour augmenter l’exposition à la rosuvastatine, la posologie de ROSUVASTATINE EVOLUGEN doit être ajustée. Commencer avec une dose de ROSUVASTATINE EVOLUGEN 5 mg une fois par jour si l’augmentation attendue de l’exposition (ASC) est d’approximativement 2 fois sa valeur ou plus. La dose maximale journalière de ROSUVASTATINE EVOLUGEN doit être ajustée afin que l’exposition attendue à la rosuvastatine ne soit pas supérieure à celle d’une dose journalière de 40 mg de ROSUVASTATINE EVOLUGEN sans interaction médicamenteuse, comme par exemple une dose de ROSUVASTATINE EVOLUGEN 20 mg avec du gemfibrozil (augmentation de l’exposition de 1,9 fois), et une dose de ROSUVASTATINE EVOLUGEN 10 mg avec l’association ritonavir/ atazanavir (augmentation de l’exposition de 3,1 fois).

Tableau 1. Effet de l’administration concomitante de médicaments sur l’exposition à la rosuvastatine (ASC ; par ordre décroissant de surface) à partir des essais cliniques publiés

Effet de la rosuvastatine sur les médicaments co-administrés

AntiVitamine K : comme avec les autres inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase, l’initiation du traitement ou l’augmentation de la posologie de ROSUVASTATINE EVOLUGEN chez les patients traités par AVK (par exemple la warfarine ou un autre anticoagulant coumarinique) peut entraîner une augmentation de l’INR.

L’arrêt de ROSUVASTATINE EVOLUGEN ou la baisse de sa posologie peut entraîner une diminution de l’INR. Dans ces conditions, une surveillance de l’INR est recommandée.

Contraception orale / traitement hormonal substitutif (THS) : l’utilisation concomitante de ROSUVASTATINE EVOLUGEN et d’une contraception orale entraîne une augmentation de l’ASC de l’éthinylestradiol et du norgestrel (respectivement de 26% et 34%). Ces augmentations de taux plasmatiques doivent être prises en compte lors du choix de la dose du contraceptif oral. Il n’existe pas de données pharmacocinétiques disponibles pour des sujets traités simultanément par ROSUVASTATINE EVOLUGEN et un THS, par conséquent, un effet similaire ne peut être exclu. Cette association a été cependant largement utilisée chez des femmes au cours des essais cliniques et a été bien tolérée.

Autres médicaments

Digoxine : sur la base de données d’études d’interactions spécifiques, aucune interaction cliniquement significative avec la digoxine n’est attendue.

Acide fusidique : les interactions entre la rosuvastatine et l’acide fusidique n’ont pas été étudiées. Comme avec les autres statines, des évènements indésirables musculaires, y compris des rhabdomyolyses, ont été signalés depuis la commercialisation de la rosuvastatine lorsqu’elle est donnée de façon concomitante avec l’acide fusidique.

Par conséquent, l’association de la rosuvastatine et de l'acide fusidique n'est pas recommandée. L’arrêt temporaire du traitement par la rosuvastatine est recommandé si possible. Si l’association ne peut être évitée, les patients devront faire l’objet d’une surveillance étroite.

Population pédiatrique

Les études d’interaction ont été uniquement réalisées chez l’adulte. L’étendue des interactions dans la population pédiatrique n’est pas connue.