TRABECTEDINE EG 1 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Grossesse

Il n’existe pas de données cliniques suffisantes concernant l’utilisation chez la femme enceinte. Toutefois, compte tenu du mécanisme d’action connu du médicament, l’administration de trabectédine à une femme enceinte peut provoquer de graves anomalies congénitales. La trabectédine a passé la barrière placentaire lors de son administration à des rates gravides. La trabectédine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse. En cas de grossesse pendant le traitement, la patiente doit être informée des risques potentiels pour le fœtus (voir rubrique 5.3) et faire l’objet d’une surveillance étroite. Si la trabectédine est utilisée en fin de grossesse, les effets indésirables potentiels devront être étroitement surveillés chez le nouveau-né.

Femmes en capacité de procréer

Les femmes en capacité de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace pendant le traitement et jusqu’à 8 mois après l’arrêt du traitement. Elles doivent avertir immédiatement leur médecin traitant en cas de grossesse (voir rubrique 5.3).

Si une grossesse survient pendant le traitement, l’éventualité d’une consultation génétique doit être envisagée.

• Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (monothérapie), créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L) ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (traitement combiné)

Insuffisance rénale

Aucune étude n’a inclus de patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 30 mL/min pour la monothérapie, et < 60 mL/min pour le traitement combiné). Par conséquent, TRABECTEDINE EG ne doit pas être utilisé dans cette population de patients (voir rubrique 4.4). Compte tenu des caractéristiques pharmacocinétiques de la trabectédine (voir rubrique 5.2), aucune adaptation posologique n’est justifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.

Insuffisance rénale

La clairance de la créatinine doit être contrôlée avant et pendant le traitement. Les schémas en monothérapie et en traitement combiné avec TRABECTEDINE EG ne doivent pas être utilisés chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 30 mL/min et 60 mL/min, respectivement (voir rubrique 4.2).

La trabectédine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant un taux de CPK > 2,5 × LSN (voir rubrique 4.2). Des cas de rhabdomyolyse s’accompagnant généralement d’une myélotoxicité, d’anomalies des tests de la fonction hépatique sévères et/ou d’une insuffisance rénale ou d’une défaillance multiviscérale ont été peu fréquemment rapportés. Le taux de CPK doit donc être étroitement surveillé dès lors qu’un patient présente l’une de ces toxicités, ou une faiblesse ou des douleurs musculaires. En cas de rhabdomyolyse, des mesures de soutien telles qu’une hydratation par voie parentérale, une alcalinisation des urines et une dialyse, doivent être mises en place, selon les préconisations. Le traitement par TRABECTEDINE EG doit être interrompu jusqu’au rétablissement complet du patient.

Insuffisance hépatique

Une prudence particulière est conseillée et des adaptations posologiques peuvent être nécessaires chez les patients présentant une insuffisance hépatique, car l'exposition systémique à la trabectédine est accrue et le risque d'hépatotoxicité peut être majoré. Les patients présentant des taux élevés de bilirubine sérique à l’inclusion ne doivent pas être traités par TRABECTEDINE EG. Les tests de la fonction hépatique doivent être effectués sous surveillance tout au long du traitement par TRABECTEDINE EG car des adaptations posologiques peuvent être indiquées (voir tableau 1 et rubrique 4.4).

Insuffisance hépatique

Pour débuter le traitement par TRABECTEDINE EG, les patients doivent remplir des critères spécifiques concernant les paramètres de la fonction hépatique. Etant donné que l’exposition systémique à la trabectédine est, en moyenne, approximativement doublée (voir rubrique 5.2) en raison de l’insuffisance hépatique et que le risque de toxicité peut donc être accru, les patients présentant des atteintes hépatiques cliniquement pertinentes, telles qu’une hépatite chronique évolutive, doivent faire l’objet d’une surveillance étroite et la dose doit être adaptée, si nécessaire.

Les patients présentant des taux élevés de bilirubine sérique ne doivent pas être traités par trabectédine (voir rubrique 4.2).

La trabectédine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant un taux de CPK > 2,5 × LSN (voir rubrique 4.2). Des cas de rhabdomyolyse s’accompagnant généralement d’une myélotoxicité, d’anomalies des tests de la fonction hépatique sévères et/ou d’une insuffisance rénale ou d’une défaillance multiviscérale ont été peu fréquemment rapportés. Le taux de CPK doit donc être étroitement surveillé dès lors qu’un patient présente l’une de ces toxicités, ou une faiblesse ou des douleurs musculaires. En cas de rhabdomyolyse, des mesures de soutien telles qu’une hydratation par voie parentérale, une alcalinisation des urines et une dialyse, doivent être mises en place, selon les préconisations. Le traitement par TRABECTEDINE EG doit être interrompu jusqu’au rétablissement complet du patient.

Anomalies des tests de la fonction hépatique

Des augmentations aiguës et réversibles des taux d’aspartate aminotransférase (ASAT) et d’alanine aminotransférase (ALAT) ont été rapportées chez la plupart des patients. TRABECTEDINE EG ne doit pas être utilisé chez les patients dont le taux de bilirubine est augmenté. Les augmentations des taux d’ASAT, d’ALAT et de phosphatases alcalines entre les cycles peuvent nécessiter des adaptations posologiques (voir rubrique 4.2).

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

Toutefois, une fatigue et/ou une asthénie ont été rapportées chez des patients recevant de la trabectédine. Les patients qui présentent ces effets indésirables pendant le traitement ne doivent ni conduire de véhicules ni utiliser de machines.