TROLISE 1 mg, comprimé pelliculé

La pitavastatine pénètre de façon active dans les hépatocytes humains, grâce à plusieurs systèmes de transport hépatiques (y compris le polypeptide de transport d’anions organiques OATP), susceptibles d’être impliqués dans certaines des interactions suivantes.

Ciclosporine

Lors de l’administration concomitante d’une dose unique de ciclosporine et de pitavastatine, les valeurs de l’ASC de la pitavastatine sont augmentées de 4,6 fois. L’effet d’une concentration maximale de ciclosporine sur la pitavastatine à concentration maximale n’est pas connu. La pitavastatine est donc contre-indiquée chez les patients recevant de la ciclosporine (voir rubrique 4.3).

Erythromycine

L’administration concomitante d’érythromycine et de pitavastatine entraîne une augmentation de 2,8 fois de l’ASC de la pitavastatine. Il est recommandé de suspendre temporairement la pitavastatine pendant toute la durée d’un traitement par érythromycine ou par d’autres macrolides.

Gemfibrozil et autres fibrates

De rares cas de myopathie ont été décrits en cas d’utilisation de fibrates en monothérapie. Une augmentation des cas de myopathie et de rhabdomyolyse a été observée en cas d’administration concomitante de fibrates et de statines. La pitavastatine doit être administrée avec précaution en cas d’utilisation concomitante avec les fibrates (voir rubrique 4.4). Des études pharmacocinétiques ont montré que l’administration concomitante de pitavastatine et de gemfibrozil entraîne une augmentation de 1,4 fois de l’ASC de la pitavastatine ; avec le fénofibrate, l’ASC a augmenté de 1,2 fois.

Niacine

Aucune étude d’interaction entre la pitavastatine et la niacine n’a été effectuée. Des cas de myopathie et de rhabdomyolyse ont été observés en cas d’utilisation de niacine en monothérapie. Par conséquent, la pitavastatine doit être administrée avec précaution lors de l’utilisation concomitante de niacine.

Acide fusidique

Le risque de myopathie, y compris de rhabdomyolyse, peut être majoré par l’administration concomitante d’acide fusidique systémique avec des statines. Le mécanisme de cette interaction (qu’il soit pharmacodynamique et/ou pharmacocinétique) n’est pas encore connu. Des cas de rhabdomyolyse (dont des cas fatals) ont été rapportés chez les patients recevant cette association. Si l’administration d’acide fusidique systémique est nécessaire, le traitement par TROLISE doit être arrêté pendant toute la durée du traitement par l’acide fusidique (voir rubrique 4.4).

Glécaprévir et pibrentasvir

L’administration concomitante d’inhibiteurs de la HMG-CoA réductase et de glécaprévir/pibrentasvir peut augmenter les concentrations plasmatiques de l’inhibiteur de la HMG-CoA réductase. La pitavastatine n’a pas été étudiée, mais il est probable que la même interaction se produira. La dose minimale de pitavastatine est recommandée au début du traitement par glécaprévir/pibrentasvir et une surveillance clinique des patients recevant cette association est préconisée.

Rifampicine

L’administration concomitante et simultanée a augmenté de 1,3 fois l’ASC de la pitavastatine, du fait d’un métabolisme hépatique diminué.

Inhibiteurs de protéase et inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse :

L’administration concomitante de lopinavir/ritonavir, de darunavir/ritonavir, d’atazanavir ou d’éfavirenz avec TROLISE peut entraîner des modifications mineures de l’ASC de la pitavastatine.

Ezétimibe

L’ézétimibe et ses métabolites glucuroconjugués inhibent l’absorption du cholestérol d’origine alimentaire ou biliaire. L’administration concomitante de pitavastatine n’a pas d’effet sur les concentrations plasmatiques d’ézétimibe ou de ses métabolites glucuroconjugués ; de même, l’ézétimibe n’a pas d’effet sur les concentrations plasmatiques de la pitavastatine.

Inhibiteurs du CYP3A4

Les études d’interaction avec l’itraconazole et le jus de pamplemousse, des inhibiteurs connus du CYP3A4, n’ont pas d’effet cliniquement significatif sur les concentrations plasmatiques de la pitavastatine.

Digoxine

Aucune interaction n’a été mise en évidence entre la digoxine, un substrat connu de la P-gp, et la pitavastatine. Lors de l’administration concomitante, les concentrations de pitavastatine ou de digoxine ne sont pas modifiées significativement.

Warfarine

Chez des volontaires sains, à concentration maximale, les paramètres pharmacodynamiques (INR et TP) et pharmacocinétiques de la warfarine ne sont pas modifiés par l’administration concomitante de 4 mg par jour de pitavastatine. Cependant, comme avec les autres statines, chez les patients traités par la warfarine, la surveillance du taux de prothrombine ou de l’INR est nécessaire en cas de traitement par pitavastatine.

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte. L’ampleur des interactions dans la population pédiatrique n’est pas connue.