Fiche médicament · FranceCIS 61835919 · BDPM 03.11.2026

Forme pharmaceutiquecomprimé pelliculé

VORICONAZOLE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé

Voriconazole

comprimé pelliculé · voie orale · SANDOZ

Liste des interactionsRCP · rubrique 4.5 Texte sans niveaux RestrictionsContre-indications, populations, délivrance Liste I

Interactions médicamenteuses

RCP · rubrique 4.5 · BDPM du 03/11/2026

Ce RCP ne classe pas ses interactions par niveau de contrainte. La rubrique 4.5 est reproduite telle quelle.

Le voriconazole est métabolisé par les isoenzymes CYP2C19, CYP2C9 et CYP3A4 du cytochrome P450 et inhibe leur activité. Les inhibiteurs ou les inducteurs de ces isoenzymes peuvent respectivement augmenter ou réduire les concentrations plasmatiques du voriconazole et le voriconazole peut potentiellement augmenter les concentrations plasmatiques des substances métabolisées par ces isoenzymes du CYP450, en particulier pour les substances métabolisées par le CYP3A4 puisque le voriconazole est un inhibiteur puissant du CYP3A4 bien que l’augmentation de l’ASC dépende du substrat (voir le tableau ci-dessous).

Sauf spécification contraire, toutes les études d’interaction ont été conduites chez des sujets sains adultes de sexe masculin après administrations multiples de 200 mg de voriconazole par voie orale deux fois par jour jusqu’à l'obtention de l’état d’équilibre des concentrations plasmatiques. Ces résultats sont applicables aux autres populations et aux autres voies d’administration.

Le voriconazole doit être administré avec prudence chez les patients ayant un traitement concomitant connu pour allonger l’intervalle QTc. L’administration concomitante est contre-indiquée lorsqu’il existe également un risque que le voriconazole augmente les concentrations plasmatiques des substances métabolisées par les isoenzymes du CYP3A4 (certains antihistaminiques, la quinidine, le cisapride, le pimozide et l’ivabradine) (voir ci-dessous et rubrique 4.3).

Tableau des interactions

Les interactions entre le voriconazole et d’autres médicaments sont mentionnées dans le tableau ci-dessous par classe thérapeutique. La direction de la flèche pour chaque paramètre pharmacocinétique est basée sur la valeur de l’intervalle de confiance à 90 % du ratio de la moyenne géométrique, située à l’intérieur (↔), en dessous (↓) ou au-dessus (↑) de la fourchette 80-125 %. L’astérisque (*) indique une interaction réciproque. ASCt, ASCt et ASC0-∞ représentent respectivement une aire sous la courbe sur un intervalle de dosage, du temps 0 à un temps avec une mesure détectable et du temps 0 à l’infini.

La liste des médicaments figurant dans le tableau est fournie à titre indicatif et n’est pas considérée comme une liste exhaustive de tous les médicaments potentiellement contre-indiqués ou susceptibles d’interagir avec le voriconazole.

Médicament	Interaction Changements de la moyenne géométrique (%)	Recommandations en cas d’administration concomitante
Antiacides
Cimétidine (400 mg deux fois par jour) [inhibiteur non spécifique du CYP450 et augmente le pH gastrique]	Voriconazole Cmax 18 % Voriconazole ASCt 23 %	Aucune adaptation posologique
Oméprazole (40 mg une fois par jour)* [inhibiteur du CYP2C19 ; substrat du CYP2C19 et du CYP3A4]	Oméprazole Cmax 116 % Oméprazole ASCt 280 % Voriconazole Cmax 15 % Voriconazole ASCt 41 % D’autres inhibiteurs de la pompe à protons, substrats du CYP2C19, peuvent également être inhibés par le voriconazole et entraîner des augmentations des concentrations plasmatiques de ces médicaments.	Aucune adaptation de la posologie du voriconazole n’est recommandée. Lorsqu’un traitement par voriconazole est instauré chez un patient recevant déjà de l’oméprazole à des doses de 40 mg ou plus, il est recommandé de diviser par deux la dose d’oméprazole.
Ranitidine (150 mg deux fois par jour) [augmente le pH gastrique]	Voriconazole Cmax et ASCt↔	Aucune adaptation posologique
Antiarythmiques
Digoxine (0,25 mg une fois par jour) [substrat de la glycoprotéine P]	Digoxine Cmax ↔ Digoxine ASCt ↔	Aucune adaptation posologique
Quinidine [substrat du CYP3A4]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, l’augmentation des concentrations plasmatiques de quinidine peut entraîner un allongement de l’intervalle QTc et de rares épisodes de torsades de pointes.	Contre-indiqué (voir rubrique 4.3)
Antibactériens
Flucloxacilline [inducteur du CYP450]	Une diminution significative des concentrations plasmatiques de voriconazole a été rapportée.	Si l’administration concomitante de voriconazole et de flucloxacilline ne peut pas être évitée, surveiller la perte potentielle d’efficacité du voriconazole (par exemple, par un suivi thérapeutique des médicaments) ; une augmentation de la dose de voriconazole peut se révéler nécessaire.
Antibiotiques du groupe des macrolides Azithromycine (500 mg une fois par jour) Érythromycine (1 g deux fois par jour) [inhibiteur du CYP3A4]	Voriconazole Cmax et ASCt↔ Voriconazole Cmax et ASCt↔ L’effet du voriconazole sur l’érythromycine ou l’azithromycine est inconnu.	Aucune adaptation posologique
Rifabutine [inducteur puissant du CYP450] 300 mg une fois par jour 300 mg une fois par jour (administrée avec 350 mg de voriconazole deux fois par jour)* 300 mg une fois par jour (administrée avec 400 mg de voriconazole deux fois par jour)*	Voriconazole Cmax ¯69 % Voriconazole ASCt ¯ 78 % Comparativement à 200 mg de voriconazole deux fois par jour, Voriconazole Cmax ¯4 % Voriconazole ASCt ¯ 32 % Rifabutine Cmax 195 % Rifabutine ASCt 331 % Comparativement à 200 mg de voriconazole deux fois par jour, Voriconazole Cmax 104 % Voriconazole ASCt 87 %	L’administration concomitante de voriconazole et de rifabutine doit être évitée sauf si le bénéfice attendu est supérieur au risque encouru. La dose d’entretien du voriconazole peut être augmentée à 5 mg/kg par voie intraveineuse deux fois par jour ou de 200 mg à 350 mg par voie orale deux fois par jour (100 mg à 200 mg par voie orale deux fois par jour chez les patients de moins de 40 kg) (voir rubrique 4.2). Une surveillance étroite de la numération de formule sanguine et des effets indésirables liés à la rifabutine (par exemple, uvéite) est recommandée en cas d’administration concomitante de rifabutine et de voriconazole.
Rifampicine (600 mg une fois par jour) [inducteur puissant du CYP450]	Voriconazole Cmax ¯93 % Voriconazole ASCt ¯ 96 %	Contre-indiqué (voir rubrique 4.3)
Agents anticancéreux
Glasdégib [substrat du CYP3A4]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, le voriconazole est susceptible d’augmenter les concentrations plasmatiques de glasdégib et d’augmenter le risque d’allongement de l’intervalle QTc.	Si l’administration concomitante ne peut être évitée, il est recommandé d’effectuer fréquemment une surveillance ECG (voir rubrique 4.4).
Trétinoïne [substrat du CYP3A4]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, le voriconazole peut augmenter les concentrations de trétinoïne et augmenter le risque d’effets indésirables (syndrome d’hypertension intracrânienne bénigne, hypercalcémie).	Une adaptation posologique de la trétinoïne est recommandée pendant le traitement par le voriconazole et après son arrêt.
Inhibiteurs de la tyrosine kinase, notamment (liste non exhaustive) : axitinib, bosutinib, cabozantinib, céritinib, cobimétinib, dabrafénib, dasatinib, nilotinib, sunitinib, ibrutinib, ribociclib [substrats du CYP3A4]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, le voriconazole peut augmenter les concentrations plasmatiques des inhibiteurs de la tyrosine kinase métabolisés par le CYP3A4.	Si l’administration concomitante ne peut être évitée, une réduction de la posologie des inhibiteurs de la tyrosine kinase et une surveillance clinique étroite sont recommandées (voir rubrique 4.4).
Vénétoclax [substrat du CYP3A]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, le voriconazole est susceptible d’augmenter significativement les concentrations plasmatiques de vénétoclax.	L’administration concomitante de voriconazole est contre- indiquée au début du traitement et pendant la phase de titration de dose de vénétoclax (voir rubrique 4.3). Une réduction de la dose de vénétoclax est requise, comme indiqué dans les informations de prescription du vénétoclax pour la dose quotidienne stable ; une surveillance étroite des signes de toxicité est recommandée.
Alcaloïdes de la pervenche, notamment (liste non exhaustive) : vincristine et vinblastine [substrats du CYP3A4]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, le voriconazole est susceptible d’augmenter les concentrations plasmatiques des alcaloïdes de la pervenche et de provoquer une neurotoxicité.	Une réduction de la posologie des alcaloïdes de la pervenche doit être envisagée.
Anticoagulants
Warfarine (30 mg en dose unique, administrée avec 300 mg de voriconazole deux fois par jour) [substrat du CYP2C9] Autres coumarines orales, notamment (liste non exhaustive) : phénprocoumone, acénocoumarol [substrats des CYP2C9 et CYP3A4]	Le temps de prothrombine a été augmenté au maximum d’environ 2 fois. Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, le voriconazole est susceptible d’augmenter les concentrations plasmatiques des coumarines et donc d’augmenter le temps de prothrombine.	Une surveillance étroite du temps de prothrombine ou d’autres tests appropriés de l’anticoagulation est recommandée et la posologie des anticoagulants doit être ajustée en conséquence.
Anticonvulsivants
Carbamazépine et barbituriques d’action longue, notamment (liste non exhaustive) : phénobarbital, méphobarbital [inducteurs puissants du CYP450]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, la carbamazépine et les barbituriques d’action longue sont susceptibles de diminuer significativement les concentrations plasmatiques du voriconazole.	Contre-indiqué (voir rubrique 4.3)
Phénytoïne [substrat du CYP2C9 et inducteur puissant du CYP450] 300 mg une fois par jour 300 mg une fois par jour (administrée avec 400 mg de voriconazole deux fois par jour)*	Voriconazole Cmax ¯49 % Voriconazole ASCt ¯ 69 % Phénytoïne Cmax 67 % Phénytoïne ASCt 81 % Comparativement à 200 mg de voriconazole deux fois par jour, Voriconazole Cmax 34 % Voriconazole ASCt 39 %	L’administration concomitante de voriconazole et de phénytoïne doit être évitée, sauf si le bénéfice attendu est supérieur au risque encouru. Une surveillance étroite des taux plasmatiques de phénytoïne est recommandée. La phénytoïne peut être administrée simultanément au voriconazole si la dose d’entretien du voriconazole est augmentée à 5 mg/kg deux fois par jour par voie intraveineuse ou de 200 mg à 400 mg par voie orale deux fois par jour (ou de 100 mg à 200 mg par voie orale deux fois par jour chez les patients de moins de 40 kg) (voir rubrique 4.2).
Antidiabétiques
Sulfonylurées, notamment (liste non exhaustive) : tolbutamide, glipizide, glyburide [substrats du CYP2C9]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, le voriconazole est susceptible d’augmenter les concentrations plasmatiques des sulfonylurées et donc de provoquer une hypoglycémie.	Une surveillance étroite de la glycémie est recommandée. Une réduction de la posologie des sulfonylurées doit être envisagée.
Antifongiques
Fluconazole (200 mg une fois par jour) [inhibiteur du CYP2C9, du CYP2C19 et du CYP3A4]	Voriconazole Cmax 57 % Voriconazole ASCt 79 % Fluconazole Cmax non déterminée Fluconazole ASCt non déterminée	La réduction de la dose et/ou de la fréquence du voriconazole et du fluconazole qui permettrait d’éliminer cet effet n’a pas été établie. Une surveillance des effets indésirables associés au voriconazole est recommandée si le voriconazole est administré à la suite du fluconazole.
Antihistaminiques
Astémizole [substrat du CYP3A4]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, l’augmentation des concentrations plasmatiques d’astémizole peut entraîner un allongement de l’intervalle QTc et de rares épisodes de torsades de pointes.	Contre-indiqué (voir rubrique 4.3)
Terfénadine [substrat du CYP3A4]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, l’augmentation des concentrations plasmatiques de terfénadine peut entraîner un allongement de l’intervalle QTc et de rares épisodes de torsades de pointes.	Contre-indiqué (voir rubrique 4.3)
Agents anti-VIH
Indinavir (800 mg trois fois par jour) [inhibiteur et substrat du CYP3A4]	Indinavir Cmax ↔ Indinavir ASCt ↔ Voriconazole Cmax ↔ Voriconazole ASCt ↔	Aucune adaptation posologique
Ritonavir (inhibiteur de la protéase) [inducteur puissant du CYP450 ; inhibiteur et substrat du CYP3A4] Dose élevée (400 mg deux fois par jour) Dose faible (100 mg deux fois par jour)*	Ritonavir Cmax et ASCt↔ Voriconazole Cmax ¯66 % Voriconazole ASCt ¯ 82 % Ritonavir Cmax ¯25 % Ritonavir ASCt ¯ 13 % Voriconazole Cmax ¯24 % Voriconazole ASCt ¯ 39 %	L’administration concomitante de voriconazole et de ritonavir à dose élevée (400 mg et plus deux fois par jour) est contre- indiquée (voir rubrique 4.3). L’administration concomitante de voriconazole et de ritonavir à faible dose (100 mg deux fois par jour) doit être évitée, sauf si une évaluation du rapport bénéfice/risque pour le patient justifie l’utilisation du voriconazole.
Autres inhibiteurs de la protéase du VIH, notamment (liste non exhaustive) : saquinavir, amprénavir et nelfinavir* [substrats et inhibiteurs du CYP3A4]	Aucune étude clinique n’a été menée sur le sujet. Des études in vitro ont montré que le voriconazole pouvait inhiber le métabolisme des inhibiteurs de la protéase du VIH et que le métabolisme du voriconazole pouvait être inhibé par les inhibiteurs de la protéase du VIH.	Une surveillance étroite des signes de toxicité médicamenteuse et/ou de perte d’efficacité et un ajustement de la dose peuvent être nécessaires.
Éfavirenz (inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, INNTI) [inducteur du CYP450 ; inhibiteur et substrat du CYP3A4] Éfavirenz 400 mg une fois par jour administré avec 200 mg de voriconazole deux fois par jour* Éfavirenz 300 mg une fois par jour administré avec 400 mg de voriconazole deux fois par jour*	Éfavirenz Cmax 38 % Éfavirenz ASCt 44 % Voriconazole Cmax ¯61 % Voriconazole ASCt ¯ 77 % Comparativement à 600 mg d’éfavirenz une fois par jour, Éfavirenz Cmax ↔ Éfavirenz ASCt 17 % Comparativement à 200 mg de voriconazole deux fois par jour, Voriconazole Cmax 23 % Voriconazole ASCt ¯ 7 %	L’utilisation de doses standard de voriconazole avec des doses d’éfavirenz de 400 mg une fois par jour ou plus est contre- indiquée (voir rubrique 4.3). Le voriconazole peut être administré avec l’éfavirenz, si la dose d’entretien du voriconazole est augmentée à 400 mg deux fois par jour et la dose d’éfavirenz est diminuée à 300 mg une fois par jour. Lorsque le traitement par voriconazole est arrêté, la dose initiale d’éfavirenz doit être rétablie (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Autres inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI), notamment (liste non exhaustive) : délavirdine, névirapine* [substrats du CYP3A4 ; inhibiteurs ou inducteurs du CYP450]	Aucune étude clinique n’a été menée sur le sujet. Des études in vitro ont montré que le métabolisme du voriconazole pouvait être inhibé par les INNTI et que le voriconazole pouvait inhiber le métabolisme des INNTI. Les résultats de l’effet de l’éfavirenz sur le voriconazole suggèrent que le métabolisme du voriconazole pourrait être induit par les INNTI.	Une surveillance étroite des signes de toxicité médicamenteuse et/ou de perte d’efficacité et un ajustement de la dose peuvent être nécessaires.
Antipsychotiques
Lurasidone [substrat du CYP3A4]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, le voriconazole est susceptible d’augmenter significativement les concentrations plasmatiques de la lurasidone.	Contre-indiqué (voir rubrique 4.3)
Pimozide [substrat du CYP3A4]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, l’augmentation des concentrations plasmatiques de pimozide peut entraîner un allongement de l’intervalle QTc et de rares épisodes de torsades de pointes.	Contre-indiqué (voir rubrique 4.3)
Antiviraux
Létermovir [inducteur des CYP2C9 et CYP2C19]	Voriconazole Cmax ↓ 39 % Voriconazole ASC0-12 ↓ 44 % Voriconazole C12 ↓ 51 %	Si l’administration concomitante de voriconazole et de létermovir ne peut être évitée, la perte d’efficacité du voriconazole doit être surveillée.
Benzodiazépines
[substrats du CYP3A4] Midazolam (0,05 mg/kg par voie intraveineuse en dose unique) Midazolam (7,5 mg par voie orale en dose unique) Autres benzodiazépines, notamment (liste non exhaustive) : triazolam, alprazolam	D’après la publication d’une étude indépendante, Midazolam ASC0-¥ 3,7 fois D’après la publication d’une étude indépendante, Midazolam Cmax 3,8 fois Midazolam ASC0-¥ 10,3 fois Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, le voriconazole est susceptible d’augmenter les concentrations plasmatiques des autres benzodiazépines qui sont métabolisées par le CYP3A4 et d’induire un effet sédatif prolongé.	Une réduction de la dose des benzodiazépines doit être envisagée.
Agents cardiovasculaires
Ivabradine [substrats du CYP3A4]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, l’augmentation des concentrations plasmatiques d’ivabradine peut entraîner un allongement de l’intervalle QTc et de rares épisodes de torsades de pointes.	Contre-indiqué (voir rubrique 4.3)
Potentiateur de CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)
Ivacaftor [substrat du CYP3A4]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, le voriconazole est susceptible d’augmenter les concentrations plasmatiques d’ivacaftor avec un risque d’augmentation des effets indésirables.	Une réduction de la dose d’ivacaftor est recommandée.
Dérivés de l’ergot de seigle
Alcaloïdes de l’ergot de seigle, notamment (liste non exhaustive) : ergotamine et dihydroergotamine [substrats du CYP3A4]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, le voriconazole est susceptible d’augmenter les concentrations plasmatiques des alcaloïdes de l’ergot de seigle et d’entraîner de l’ergotisme.	Contre-indiqué (voir rubrique 4.3)
Agents de la motilité gastro-intestinale
Cisapride [substrat du CYP3A4]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, l’augmentation des concentrations plasmatiques de cisapride peut entraîner un allongement de l’intervalle QTc et de rares épisodes de torsades de pointes.	Contre-indiqué (voir rubrique 4.3)
Médicaments à base de plantes
Millepertuis [inducteur du CYP450, inducteur de la glycoprotéine P] 300 mg trois fois par jour (administré avec une dose unique de 400 mg de voriconazole)	D’après la publication d’une étude indépendante, Voriconazole ASC0-¥ ¯59 %	Contre-indiqué (voir rubrique 4.3)
Immunosuppresseurs
[substrats du CYP3A4] Ciclosporine (chez des transplantés rénaux stables, recevant un traitement chronique par ciclosporine) Évérolimus [également substrat de la glycoprotéine p] Sirolimus (dose unique de 2 mg) Tacrolimus (dose unique de 0,1 mg/kg) Voclosporine	Ciclosporine Cmax 13 % Ciclosporine ASCt 70 % Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, le voriconazole est susceptible d’augmenter significativement les concentrations plasmatiques d’évérolimus. D’après la publication d’une étude indépendante, Sirolimus Cmax 6,6 fois Sirolimus ASC0-¥ 11 fois Tacrolimus Cmax 117 % Tacrolimus ASCt 221 % Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, le voriconazole est susceptible d’augmenter significativement les concentrations plasmatiques de voclosporine.	Lorsqu’un traitement par voriconazole est instauré chez un patient déjà sous traitement par ciclosporine, il est recommandé de diviser par deux la dose de ciclosporine et de surveiller étroitement les concentrations de ciclosporine. Des concentrations élevées de ciclosporine ont été associées à une néphrotoxicité. Quand le traitement par voriconazole est arrêté, les concentrations de ciclosporine doivent être étroitement surveillées et la dose augmentée si nécessaire. L’administration concomitante de voriconazole et d’évérolimus n’est pas recommandée, car le voriconazole est susceptible d’augmenter significativement les concentrations d’évérolimus (voir rubrique 4.4). L’administration concomitante de voriconazole et de sirolimus est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Lorsqu’un traitement par voriconazole est instauré chez un patient déjà sous traitement par tacrolimus, il est recommandé de diviser par trois la dose de tacrolimus et de surveiller étroitement les concentrations du tacrolimus. Des concentrations augmentées de tacrolimus ont été associées à une néphrotoxicité. Quand le traitement par voriconazole est arrêté, les concentrations de tacrolimus doivent être étroitement surveillées et la dose augmentée si nécessaire. Contre-indiqué (voir rubrique 4.3)
Acide mycophénolique (dose unique de 1 g) [substrat de l’UDP glucuronyl transférase]	Acide mycophénolique Cmax ↔ Acide mycophénolique ASCt ↔	Aucune adaptation posologique
Agents hypolipémiants/inhibiteurs de la HMG-CoA réductase
Statines (par exemple, lovastatine) [substrats du CYP3A4]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, le voriconazole est susceptible d’augmenter les concentrations plasmatiques des statines qui sont métabolisées par le CYP3A4 et qui pourraient entraîner une rhabdomyolyse.	Si l’administration concomitante de voriconazole avec des statines métabolisées par le CYP3A4 ne peut être évitée, une réduction de la posologie de la statine doit être envisagée.
Antagonistes sélectifs non stéroïdiens du récepteur minéralocorticoïde (RM)
Finérénone [substrat du CYP3A4]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, le voriconazole est susceptible d’augmenter significativement les concentrations plasmatiques de finérénone.	Contre-indiqué (voir rubrique 4.3)
Éplérénone [substrat du CYP3A4]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, le voriconazole est susceptible d’augmenter significativement les concentrations plasmatiques d’éplérénone.	Contre-indiqué (voir rubrique 4.3)
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
[substrats du CYP2C9] Ibuprofène (dose unique de 400 mg) Diclofénac (dose unique de 50 mg)	S-Ibuprofène Cmax 20 % S-Ibuprofène ASC0-¥ 100 % Diclofénac Cmax 114 % Diclofénac ASC0-¥ 78 %	Une surveillance fréquente des effets indésirables et de la toxicité liés à l’administration des AINS est recommandée. Une réduction de la posologie des AINS peut être nécessaire.
Opioïdes
Opiacés d’action longue [substrats du CYP3A4] Oxycodone (dose unique de 10 mg)	D’après la publication d’une étude indépendante, Oxycodone Cmax 1,7 fois Oxycodone ASC0-¥ 3,6 fois	Une réduction de la posologie de l’oxycodone et des autres opiacés d’action longue métabolisés par le CYP3A4 (par exemple, hydrocodone) doit être envisagée. Une surveillance fréquente des effets indésirables associés aux opiacés peut être nécessaire.
Méthadone (32-100 mg une fois par jour) [substrat du CYP3A4]	R-méthadone (active) Cmax 31 % R-méthadone (active) ASCt 47 % S-méthadone Cmax 65 % S-méthadone ASCt 103 %	Une surveillance fréquente des effets indésirables et de la toxicité liés à l’administration de méthadone, incluant un allongement de l’intervalle QTc, est recommandée. Une réduction de la posologie de la méthadone peut être nécessaire.
Opiacés d’action rapide [substrats du CYP3A4] Alfentanil (dose unique de 20 μg/kg, administré avec de la naloxone) Fentanyl (dose unique de 5 mg/kg)	D’après la publication d’une étude indépendante, Alfentanil ASC0-¥ 6 fois D’après la publication d’une étude indépendante, Fentanyl ASC0-¥ 1,34 fois	Une réduction de la posologie d’alfentanil, de fentanyl et d’autres opiacés d’action rapide, de structure similaire à l’alfentanil et métabolisés par le CYP3A4 (par exemple, sufentanil) doit être envisagée. Une surveillance prolongée et fréquente de l’apparition de dépression respiratoire et d’autres effets indésirables associés aux opiacés est recommandée.
Antagonistes des récepteurs aux opioïdes
Naloxégol [substrat du CYP3A4]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, le voriconazole est susceptible d’augmenter significativement les concentrations plasmatiques du naloxégol.	Contre-indiqué (voir rubrique 4.3)
Contraceptifs oraux
Contraceptifs oraux* [substrat du CYP3A4 ; inhibiteur du CYP2C19] Noréthistérone/éthinylestradiol (1 mg/0,035 mg une fois par jour)	Éthinylestradiol Cmax 36 % Éthinylestradiol ASCt 61 % Noréthistérone Cmax 15 % Noréthistérone ASCt 53 % Voriconazole Cmax 14 % Voriconazole ASCt 46 %	Une surveillance des effets indésirables liés à l’administration des contraceptifs oraux, en plus de ceux associés au voriconazole, est recommandée.
Stéroïdes
Corticostéroïdes Prednisolone (dose unique de 60 mg) [substrat du CYP3A4]	Prednisolone Cmax 11 % Prednisolone ASC0-¥ 34 %	Aucune adaptation posologique. Les patients sous traitement au long cours par voriconazole et corticostéroïdes (incluant les corticostéroïdes par voie inhalée tels que le budésonide et les corticostéroïdes par voie intranasale) doivent être étroitement surveillés en vue de détecter tout dysfonctionnement de la corticosurrénale, tant pendant le traitement que lors de l’arrêt du voriconazole (voir rubrique 4.4).
Antagonistes des récepteurs de la vasopressine
Tolvaptan [substrat du CYP3A]	Bien que n’ayant pas fait l’objet d’études, le voriconazole est susceptible d’augmenter significativement les concentrations plasmatiques du tolvaptan.	Contre-indiqué (voir rubrique 4.3)

Aucun passage de la rubrique 4.5 ne correspond. Les classes (« antivitamines K », « AINS »…) peuvent être citées sans le nom de chaque substance.

Restrictions

RCP · rubriques 4.2 à 4.7 · conditions de prescription, de délivrance et de remboursement de la BDPM

Grossesse Précisions au RCP 4.6
Allaitement Précisions au RCP 4.6
Insuffisance rénale Précisions au RCP 4.2 · 4.4
Insuffisance hépatique Précisions au RCP 4.2 · 4.4
Conduite Précisions au RCP 4.7

Passages du RCP repérés automatiquement et reproduits mot pour mot ; la couleur reprend les termes du RCP (« contre-indiqué », « déconseillé »), sans autre interprétation. Un passage non repéré ne signifie pas une absence de risque : le RCP complet fait référence.

GrossessePrécisions au RCP

Fertilité, grossesse et allaitementRCP 4.6

Grossesse

Il n’existe pas de données pertinentes disponibles sur l’utilisation du voriconazole chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n’est pas connu.

VORICONAZOLE SANDOZ ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si les bénéfices escomptés pour la mère sont clairement supérieurs aux risques encourus par le fœtus.

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent obligatoirement utiliser une contraception efficace pendant le traitement.

AllaitementPrécisions au RCP

Fertilité, grossesse et allaitementRCP 4.6

Allaitement

L’excrétion du voriconazole dans le lait maternel n’a pas été étudiée. L’allaitement doit être interrompu dès le début du traitement par VORICONAZOLE SANDOZ.

Insuffisance rénalePrécisions au RCP

PosologieRCP 4.2

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique du voriconazole administré par voie orale n’est pas modifiée en cas d’insuffisance rénale. Par conséquent, aucune adaptation posologique n’est nécessaire pour l’administration orale chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère (voir rubrique 5.2).

Le voriconazole est hémodialysé à une clairance de 121 ml/min. Une hémodialyse de 4 heures n’élimine pas une quantité suffisante de voriconazole pour justifier une adaptation posologique.

Mises en garde et précautionsRCP 4.4

Des cas d’insuffisance rénale aiguë ont été observés chez des patients atteints de pathologies sévères traités par voriconazole. Les patients sous voriconazole sont susceptibles d’être traités simultanément par des médicaments néphrotoxiques et de présenter des affections concomitantes pouvant conduire à une altération de la fonction rénale (voir rubrique 4.8).

Surveillance de la fonction rénale

Les patients doivent être surveillés afin de détecter toute anomalie de la fonction rénale. Cette surveillance doit comprendre une évaluation en laboratoire, en particulier de la créatinine sérique.

Insuffisance hépatiquePrécisions au RCP

PosologieRCP 4.2

L'utilisation chez les enfants âgés de 2 à < 12 ans ayant une insuffisance hépatique ou rénale n'a pas été étudiée (voir rubriques 4.8 et 5.2).

Insuffisance hépatique

Il est recommandé d'utiliser les doses de charge standard mais de diviser par deux la dose d’entretien chez les patients atteints d'une cirrhose hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B) recevant du voriconazole (voir rubrique 5.2).

Le voriconazole n’a pas été étudié chez les patients atteints d’une cirrhose hépatique chronique sévère (Child-Pugh C).

On ne dispose que de données limitées sur la sécurité du voriconazole chez les patients présentant des valeurs anormales des tests de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase [ASAT], alanine aminotransférase [ALAT], phosphatase alcaline [PAL] ou bilirubine totale > 5 fois la limite supérieure de la normale).

Le voriconazole a été associé à des élévations des résultats des tests de la fonction hépatique et à des signes cliniques de lésions hépatiques, comme l’ictère et doit être utilisé chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique sévère seulement si les bénéfices attendus sont supérieurs aux risques encourus. Les patients atteints d’une insuffisance hépatique grave doivent être étroitement surveillés en raison de la toxicité du médicament (voir rubrique 4.8).

Mises en garde et précautionsRCP 4.4

Au cours des essais cliniques, des cas de réactions hépatiques sévères sont survenus lors du traitement par voriconazole (comprenant hépatite clinique, cholestase et insuffisance hépatique fulminante, incluant des décès). Les cas de réactions hépatiques ont été observés principalement chez des patients présentant d'autres affections sous-jacentes graves (principalement hémopathies malignes). Des réactions hépatiques transitoires, comme des hépatites et des ictères sont survenues chez des patients ne présentant pas d’autre facteur de risque identifiable. Les troubles hépatiques ont généralement été réversibles à l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).

Surveillance de la fonction hépatique

Il convient de surveiller étroitement l’apparition d’une toxicité hépatique chez les patients recevant VORICONAZOLE SANDOZ. La prise en charge des patients doit inclure une évaluation en laboratoire de la fonction hépatique (en particulier de l'ASAT et de l'ALAT) au début du traitement par VORICONAZOLE SANDOZ et au moins une fois par semaine pendant le premier mois de traitement. La durée du traitement doit être aussi courte que possible. Cependant, si, après évaluation du rapport bénéfice-risque, le traitement est poursuivi (voir rubrique 4.2), la fréquence de la surveillance pourra être diminuée à une fois par mois si aucune modification des tests de la fonction hépatique n'est observée.

En cas d’élévation significative des tests de la fonction hépatique, le traitement par VORICONAZOLE SANDOZ doit être interrompu, à moins que l'évaluation médicale du rapport bénéfice-risque du traitement ne justifie sa poursuite.

La surveillance de la fonction hépatique doit être effectuée chez les enfants et les adultes.

La sécurité et l’efficacité chez les enfants de moins de deux ans n’ont pas été établies (voir rubriques 4.8 et 5.1). Le voriconazole est indiqué chez les enfants à partir de deux ans. Une fréquence accrue d’élévations des enzymes hépatiques a été observée dans la population pédiatrique (voir rubrique 4.8). La fonction hépatique doit être surveillée chez les enfants et les adultes.

ConduitePrécisions au RCP

Aptitude à conduire et à utiliser des machinesRCP 4.7

VORICONAZOLE SANDOZ a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Il peut provoquer des modifications transitoires et réversibles de la vision, notamment une vision trouble, une acuité visuelle altérée/améliorée et/ou une photophobie. Les patients doivent donc éviter toute activité potentiellement dangereuse, telle que la conduite d’un véhicule ou la manipulation de machines, lorsqu’ils présentent ces symptômes.

Prescription et délivrance

Liste I

Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance.

Conditions de prescription et de délivrance

prescription hospitalière

Définitions : glossaire de la BDPM — nouvelle fenêtre

Remboursement

65 %taux de remboursement Assurance Maladie

Agréé aux collectivités

Prix par présentation ↓

Contre-indicationsRCP 4.3

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

La liste des médicaments susceptibles d’induire une interaction figurant dans cette rubrique et à la rubrique 4.5 est fournie à titre indicatif et n’est pas considérée comme une liste exhaustive de tous les médicaments potentiellement contre-indiqués.

L’administration concomitante du voriconazole est contre-indiquée avec les médicaments dont le métabolisme dépend fortement du CYP3A4 et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des réactions graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital (voir rubrique 4.5) :

Terfénadine
Astémizole
Cisapride
Pimozide
Lurasidone
Quinidine
Ivabradine
Alcaloïdes de l’ergot de seigle (ex. ergotamine, dihydroergotamine)
Sirolimus
Naloxégol
Tolvaptan
Finérénone
Eplérénone
Voclosporine
Vénétoclax : l’administration concomitante est contre-indiquée au début du traitement et pendant la phase de titration de dose de vénétoclax.

L'administration concomitante du voriconazole est contre-indiquée avec les médicaments inducteurs du CYP3A4 et qui diminuent de manière significative les concentrations plasmatiques de voriconazole :

Administration concomitante avec la rifampicine, la carbamazépine, les barbituriques d’action longue (ex. phénobarbital) et le millepertuis (Hypericum perforatum) (voir rubrique 4.5).
Efavirenz :
L’administration concomitante de doses standards de voriconazole avec des doses d’éfavirenz supérieures ou égales à 400 mg une fois par jour est contre-indiquée (voir rubrique 4.5). Pour des informations sur l’administration concomitante de voriconazole avec des doses plus faibles d’éfavirenz, voir rubrique 4.4.
Ritonavir :
L’administration concomitante avec des doses élevées de ritonavir (400 mg et plus deux fois par jour) est contre-indiquée (voir rubrique 4.5). Pour des informations sur l’administration concomitante avec des doses plus faibles de ritonavir, voir rubrique 4.4.

Composition

Substances actives et fractions thérapeutiques · BDPM

Substance	Dosage	Référence du dosage	Élément
VORICONAZOLE	200 mg	un comprimé	comprimé

La composition décrit le produit, elle ne constitue pas une posologie. Les excipients figurent dans le RCP (rubrique 6.1).

Présentations et prix

Fichier des présentations · BDPM

plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 28 comprimé(s)

CIP13 3400930080177Déclaration de commercialisationAgréé collectivités

437,63 €prix public · 436,61 € hors honoraires 65 %
plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 56 comprimé(s)

CIP13 3400930080184Déclaration de commercialisationAgréé collectivités

852,33 €prix public · 851,31 € hors honoraires 65 %