ZOLOFT 50 mg, gélule

PE Associations faisant l'objet de précautions d’emploi 9

• + Anticoagulants oraux (dont la warfarine)

  Augmentation du risque hémorragique.

  Surveillance clinique et, le cas échéant, contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant la durée de l'association et à son arrêt.

  L'administration concomitante de sertraline 200 mg une fois par jour avec la warfarine a entraîné une augmentation faible, mais statistiquement significative du temps de Quick, pouvant, dans de rares cas, entraîner un déséquilibre de la valeur de l'INR. Par conséquent, le temps de Quick doit être étroitement contrôlé au début ou à l'arrêt d'un traitement par la sertraline.

• + Antidépresseurs imipraminiques

  Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antidépresseur imipraminique avec risque de convulsions et augmentation des effets indésirables.

  Surveillance clinique accrue et, si nécessaire, adaptation posologique.

• + Autres interactions médicamenteuses, digoxine, aténolol, cimétidine

  L'administration concomitante de sertraline et de cimétidine a provoqué une diminution marquée de la clairance de la sertraline. La signification clinique de ces modifications n'a pas été établie. La sertraline n'exerce aucun effet sur les propriétés bloquantes bêta-adrénergiques de l'aténolol. Aucune interaction n'a été observée entre la sertraline 200 mg une fois par jour et la digoxine.

• + Cobimétinib

  Augmentation du risque hémorragique. Surveillance clinique.

• + Lithium

  Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.

  Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.

  Dans une étude contrôlée par placebo conduite chez des volontaires normaux, l'administration concomitante de sertraline et de lithium n'a pas altéré de manière significative les propriétés pharmacocinétiques du lithium, mais a entraîné une augmentation des tremblements par rapport au placebo indiquant une interaction pharmacodynamique possible. En cas d'administration concomitante de sertraline et de lithium, les patients doivent être étroitement surveillés.

• + Métamizole

  L’association de sertraline avec du métamizole, qui est un inducteur des enzymes métabolisantes dont le CYP2B6 et le CYP3A4, peut causer une diminution des concentrations plasmatiques de sertraline avec une diminution potentielle de l’efficacité clinique. Par conséquent, il est recommandé de faire preuve de prudence lorsque du métamizole et de la sertraline sont administrés concomitamment ; la réponse clinique et/ou les concentrations de médicament doivent être surveillés de façon appropriée.

• + Médicaments métabolisés par le cytochrome P450

  La sertraline peut avoir des effets faibles-modérés d'inhibition du CYP 2D6.

  L'administration chronique de sertraline 50 mg une fois par jour a entraîné une augmentation modérée (en moyenne de 23 % à 37 %) des concentrations plasmatiques de désipramine à l'état d'équilibre (un marqueur d'activité de l'isoenzyme CYP 2D6).

  Des interactions cliniques significatives peuvent survenir avec d'autres substrats du CYP 2D6 présentant une marge thérapeutique étroite comme les anti-arythmiques de classe 1C tels que la propafénone et la flécaïnide, les antidépresseurs tricycliques et les antipsychotiques typiques, en particulier avec les doses les plus élevées de sertraline.

  La sertraline n'a pas d'effet inhibiteur sur les CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 et CYP 1A2 à un niveau cliniquement significatif. Ceci a été confirmé par des études d'interaction in vivo avec des substrats du CYP 3A4 (cortisol endogène, carbamazépine, terfénadine, alprazolam), avec le diazépam - substrat du CYP 2C19 - et avec le tolbutamide, le glibenclamide et la phénytoïne - substrats du CYP 2C9.

  Des études in vitro ont indiqué que la sertraline n'avait que peu ou pas de pouvoir inhibiteur sur l'isoenzyme CYP 1A2.

  En se basant sur l’étude d’interaction avec le jus de pamplemousse, il ne peut être exclu que l’administration concomitante de la sertraline avec des inhibiteurs puissants du CYP 3A4, tels que les inhibiteurs des protéases, le kétoconazole, l’itraconazole, le posaconazole, le voriconazole, la clarithromycine, la télithromycine et la néfazodone, puisse entraîner une exposition accrue de la sertraline. Cela concerne également les inhibiteurs modérés du CYP 3A4, tels que l’aprépitant, l’érythromycine, le fluconazole, le vérapamil et le diltiazem. L’administration d’inhibiteurs puissants du CYP 3A4 doit être évitée au cours du traitement par la sertraline.

  Il ne peut être exclu que les inducteurs du CYP3A4, par exemple le phénobarbital, la carbamazépine, le millepertuis et la rifampicine, puissent causer une diminution des concentrations plasmatiques en sertraline.

  Les concentrations plasmatiques de sertraline sont majorées d’environ 50 % chez les métaboliseurs lents du CYP 2C19 par rapport aux métaboliseurs rapides (voir rubrique 5.2). L’interaction avec les inhibiteurs puissants du CYP 2C19, tels que l’oméprazole, le lansoprazole, le pantoprazole, le rabéprazole, la fluoxétine, la fluvoxamine, ne peut être exclue.

• + Médicaments allongeant l’intervalle QT

  Le risque d’allongement de l’intervalle QTc et/ou d’arythmies ventriculaires (par exemple torsade de pointes (TdP)) est augmenté en cas d’association avec d’autres médicaments qui allongent l’intervalle QTc (par exemple certains antipsychotiques et antibiotiques) (voir rubriques 4.4 et 5.1).

• + Millepertuis

  Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.

  Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.