CAPTOPRIL EG 25 mg, comprimé quadrisécable

Grossesse

L'utilisation d’IEC n’est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation d’IEC est par ailleurs contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques ne sont pas concluantes quant au risque de tératogénicité consécutif à une exposition aux IEC pendant le premier trimestre de grossesse ; on ne peut toutefois exclure une faible élévation de ce risque.

À moins que la poursuite de la thérapie par IEC paraisse indispensable, les patientes qui souhaitent une grossesse doivent passer à d'autres traitements antihypertenseurs offrant un profil d'innocuité permettant leur utilisation pendant la grossesse.

Si une grossesse est diagnostiquée, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement, et, si nécessaire, une thérapie de rechange devra être instaurée.

On sait que l’exposition à un traitement par IEC pendant les deuxième et troisième trimestres induit chez l’homme une fœtotoxicité (altération de la fonction rénale, oligoamnios, retard d’ossification du crâne) et une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). Si une exposition à un IEC s’est produite à partir du deuxième trimestre de la grossesse, une vérification échographique de l’état de la fonction rénale et du crâne est recommandée. Les nourrissons dont la mère a pris un IEC doivent faire l'objet d’une recherche attentive d’une éventuelle hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Néphropathie diabétique de type 1 : chez les patients avec néphropathie diabétique de type 1, la dose quotidienne recommandée de captopril est de 75-100 mg en prises fractionnées. S’il s’avère nécessaire d’obtenir une baisse tensionnelle plus importante, d’autres antihypertenseurs peuvent être ajoutés au traitement (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).

Insuffisance rénale

Le captopril étant principalement excrété par les reins, il convient de réduire la dose ou d’allonger l’intervalle entre les prises chez les patients dont la fonction rénale est diminuée. Si un traitement concomitant par diurétiques est nécessaire, la préférence ira à un diurétique de l’anse (ex. furosémide) au lieu d’un diurétique thiazidique chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, les doses quotidiennes suivantes sont recommandées pour éviter toute accumulation du captopril.

Comme c’est le cas pour d’autres antihypertenseurs, le traitement doit débuter par une dose plus faible (6,25 mg deux fois par jour) chez les patients âgés présentant une diminution de la fonction rénale et d’autres dysfonctionnements organiques (voir ci-dessus et rubrique 4.4).

L’efficacité et la sécurité du captopril n’ont pas été complètement établies. Chez l’enfant et l’adolescent, le traitement par le captopril doit être instauré sous étroite surveillance médicale. La dose initiale de captopril est d’environ 0,3 mg/kg de poids corporel. Chez les patients nécessitant des mesures de précaution particulières (enfants avec fonction rénale diminuée, prématurés, bébés et nourrissons, vu que leur fonction rénale est différente de celle des enfants plus âgés et des adultes), la dose initiale ne peut pas dépasser 0,15 mg captopril/kg de poids corporel. En général, le captopril est administré à raison de 3 fois par jour chez l’enfant, mais la dose et l’intervalle entre les prises doivent être adaptés individuellement en fonction de la réponse du patient.

L’hypotension symptomatique est probablement plus fréquente chez les patients hypertendus avec déplétion volumique et/ou sodée due à un traitement diurétique agressif, à un régime hyposodé, des diarrhées, des vomissements ou une hémodialyse. La déplétion volumique et/ou sodée doit être corrigée avant l’administration d’un IEC et il faut envisager de réduire la dose initiale.

Le traitement par IEC comporte un risque majoré d’hypotension et d’insuffisance rénale chez les patients avec sténose bilatérale de l’artère rénale ou sténose unilatérale d’un seul rein fonctionnel. La fonction rénale peut être abolie, en cas de modifications même légères des taux sériques de créatinine. Chez ces patients, le traitement doit débuter – sous étroite surveillance médicale – par des doses faibles, avec augmentation prudente et contrôle de la fonction rénale.

Insuffisance rénale

Lorsque la fonction rénale est diminuée (clairance de la créatinine ≤ 40 ml/min.), la dose initiale de captopril doit être adaptée à la clairance de la créatinine du patient (voir rubrique 4.2) et ensuite en fonction de la réponse individuelle au traitement. Le contrôle régulier des taux de potassium et de créatinine fait partie du traitement médical normal de ces patients.

Les IEC, dont le captopril, peuvent causer une hyperkaliémie car ils inhibent la libération de l’aldostérone. L’effet n’est généralement pas significatif chez les patients présentant une fonction rénale normale. Cependant, une hyperkaliémie peut survenir chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, de diabète sucré et/ou chez les patients prenant des suppléments potassiques (incluant les substituts de sel), des diurétiques épargneurs de potassium, d’autres médicaments augmentant la kaliémie (par ex : héparine, triméthoprime ou du co-trimoxazole aussi connu comme triméthoprime/sulfaméthoxazole) et en particulier les antagonistes d’aldostérone ou les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine. Les diurétiques épargneurs de potassium et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine doivent être utilisés avec prudence chez les patients recevant des IEC, et le potassium sérique et la fonction rénale doivent être surveillés (voir rubrique 4.5).

Une neutropénie/agranulocytose, une thrombopénie et une anémie ont été rapportées chez les patients recevant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion, dont le captopril. La neutropénie survient rarement chez les patients à fonction rénale normale et ne présentant pas d'autres facteurs de risque.

Le captopril doit être utilisé avec une prudence extrême chez les patients ayant une collagènose, chez ceux recevant un traitement immunosuppresseur, en cas de traitement par allopurinol ou procaïnimide ou en cas d'association de ces facteurs de risque, particulièrement en présence d'une insuffisance rénale pré-existante. Certains de ces patients ont présenté des infections graves qui, dans un petit nombre de cas, n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive.

Une protéinurie est possible, surtout chez les patients avec diminution préexistante de la fonction rénale ou traités par des doses relativement élevées d’IEC.

Une protéinurie totale supérieure à 1 g/jour a été observée chez environ 0,7 % des patients traités par le captopril. La plupart des patients montraient des signes de pathologie rénale préexistante ou avaient reçu des doses relativement élevées de captopril (plus de 150 mg/jour) ou les deux. Le syndrome néphrotique s’est développé chez environ 1/5 des patients avec protéinurie. Dans la plupart des cas, celle-ci a diminué ou disparu dans les 6 mois, indépendamment de la poursuite du traitement par le captopril. Les paramètres de fonction rénale – tels qu’urémie et créatininémie – étaient rarement modifiés chez les patients avec protéinurie.

Réactions anaphylactoïdes sous dialyse avec membranes à haut débit/aphérèse des lipoprotéines

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients sous hémodialyse avec membranes à haut débit ou soumis à une aphérèse LDL (aphérèse des lipoprotéines de basse densité) avec absorption par sulfate de dextran. Chez ces patients, il faut envisager d’utiliser un autre type de membrane de dialyse ou un médicament d’une autre classe.

Il est établi que l’association d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARA II) ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (incluant le risque d’insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l’association d’IEC, d’ARA II ou d’aliskiren n’est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle.

Les IEC et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ne doivent pas être utilisés en concomitance chez les patients souffrant de néphropathie diabétique.