CELECOXIB TEVA SANTE 100 mg, gélule

Interactions pharmacodynamiques

Anticoagulants

L'activité anticoagulante doit être contrôlée chez les patients prenant de la warfarine ou d’autres anticoagulants, en particulier dans les premiers jours qui suivront l’instauration ou la modification de la dose de célécoxib car ces patients présentent un risque accru de complications hémorragiques. Par conséquent, la prise d'anticoagulants oraux doit s'accompagner d'une étroite surveillance du taux de prothrombine INR des patients, en particulier au cours des premiers jours suivant l’instauration du traitement par célécoxib ou lors d'une modification de la dose de célécoxib (voir rubrique 4.4). Des hémorragies, dont certaines d'issue fatale, associées à un allongement du taux de prothrombine ont été rapportées chez certains patients, notamment chez des personnes âgées, recevant de façon concomitante du célécoxib et de la warfarine.

Antihypertenseurs

Les AINS peuvent réduire les effets des médicaments antihypertenseurs, y compris des IEC, des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, des diurétiques et des bêta-bloquants. Comme pour les AINS, le risque d'insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, peut être majoré chez certains patients présentant une altération de la fonction rénale (par exemple, patients déshydratés, patients sous diurétiques ou patients âgés) lors de l'association d’IEC, d’antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, et/ou de diurétiques avec des AINS, y compris le célécoxib (voir rubrique 4.4). Par conséquent, cette association doit être administrée avec prudence, en particulier chez les personnes âgées. Les patients doivent être correctement hydratés et il convient d'envisager une surveillance de la fonction rénale après l'instauration d'un traitement concomitant et régulièrement par la suite.

Au cours d'une étude clinique menée pendant 28 jours auprès de patients présentant une hypertension de stade I et II, contrôlée par lisinopril, l'administration de 200 mg de célécoxib deux fois par jour n'a entraîné aucune augmentation cliniquement significative de la pression artérielle systolique ou diastolique moyenne, par rapport au placebo. L'évaluation a été effectuée par surveillance ambulatoire de la pression artérielle pendant 24 heures. Parmi les patients traités par 200 mg de célécoxib deux fois par jour, 48 % d'entre eux ont été considérés comme non répondeurs au lisinopril lors de la visite clinique finale contre 27 % des patients sous placebo (les sujets définis comme non répondeurs étaient ceux dont la pression artérielle diastolique mesurée au tensiomètre était > 90 mmHg ou dont l'augmentation de la pression artérielle diastolique était > 10 % par rapport à l'inclusion) ; cette différence était statistiquement significative.

Ciclosporine et tacrolimus

Une augmentation de la néphrotoxicité de la ciclosporine et du tacrolimus peut survenir en cas de co-administration d’AINS et de ciclosporine ou tacrolimus, respectivement. La fonction rénale doit être surveillée en cas d'association du célécoxib avec l'un de ces médicaments.

Acide acétylsalicylique

Le célécoxib peut être utilisé en association avec une faible dose d'acide acétylsalicylique mais ne peut se substituer à l'acide acétylsalicylique dans le cadre de la prévention cardiovasculaire (CV). Dans les études soumises, un risque accru d'ulcération gastro-intestinale ou d'autres complications gastro-intestinales a été mis en évidence lors de l'administration concomitante de faibles doses d'acide acétylsalicylique, par rapport à l'utilisation du célécoxib en monothérapie (voir rubrique 5.1).

Interactions pharmacocinétiques

Effets du célécoxib sur les autres médicaments

Inhibition du CYP2D6

Le célécoxib est un inhibiteur du CYP2D6. Les concentrations plasmatiques des médicaments substrats de cette enzyme peuvent être augmentées en cas d’utilisation concomitante avec le célécoxib. Les médicaments métabolisés par le CYP2D6 sont, par exemple, les antidépresseurs (tricycliques et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine [ISRS]), les neuroleptiques, les antiarythmiques, etc. La posologie des substrats du CYP2D6 dont la dose est adaptée à chaque patient pourra être réduite si besoin au début d'un traitement par célécoxib ou augmentée lors de l'arrêt du traitement par célécoxib.

L’administration concomitante de célécoxib 200 mg deux fois par jour a multiplié les concentrations plasmatiques de dextrométhorphane et de métoprolol (substrats du CYP2D6) par 2,6 et 1,5, respectivement. Ces augmentations sont consécutives à l’inhibition par le célécoxib du métabolisme des substrats du CYP2D6.

Inhibition du CYP2C19

Des études in vitro ont révélé que le célécoxib était susceptible d'inhiber le métabolisme catalysé par le CYP2C19. La significativité clinique de cette observation in vitro n'est pas connue. Les médicaments métabolisés par le CYP2C19 sont, par exemple, le diazépam, le citalopram et l'imipramine.

Méthotrexate

Chez les patients présentant une polyarthrite rhumatoïde, le célécoxib n'a pas eu d'effet statistiquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques (clairance plasmatique ou rénale) du méthotrexate (aux doses utilisées en rhumatologie). Toutefois, une surveillance adéquate de la toxicité du méthotrexate doit être envisagée lors de l'association de ces deux médicaments.

Lithium

Chez les sujets sains, la co-administration de 200 mg de célécoxib deux fois par jour et de 450 mg de lithium deux fois par jour a entraîné une augmentation moyenne de 16 % de la Cmax et de 18 % de l’aire sous la courbe (ASC) du lithium. Par conséquent, les patients traités par lithium doivent faire l’objet d’une surveillance étroite lors de l'introduction ou de l'arrêt du célécoxib.

Contraceptifs oraux

Lors d'une étude d'interactions, le célécoxib n'a pas eu d'effets cliniquement significatifs sur les paramètres pharmacocinétiques de contraceptifs oraux (1 mg de noréthistérone/35 microgrammes d’éthinylestradiol).

Glibenclamide/tolbutamide

Le célécoxib n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du tolbutamide (substrat du cytochrome CYP2C9) ou du glibenclamide de façon cliniquement significative.

Effet des autres médicaments sur le célécoxib

Métaboliseurs lents du CYP2C9

Chez les sujets métaboliseurs lents du CYP2C9 présentant une exposition systémique accrue au célécoxib, un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP2C9, tels que le fluconazole, pourrait encore accroître l'exposition au célécoxib. Il convient d'éviter de telles associations chez les métaboliseurs lents connus du CYP2C9 (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Inhibiteurs et inducteurs du CYP2C9

Le célécoxib étant principalement métabolisé par le CYP2C9, il doit être utilisé à la moitié de la dose recommandée chez les patients recevant le fluconazole. L'utilisation concomitante d'une dose unique de 200 mg de célécoxib et de 200 mg une fois par jour, de fluconazole, un inhibiteur puissant du CYP2C9, a provoqué une augmentation moyenne de la Cmax de 60 % et de l'ASC de 130 % du célécoxib. L'utilisation concomitante d’inducteurs du CYP2C9 tels que la rifampicine, la carbamazépine, ou les barbituriques peut entraîner une réduction des concentrations plasmatiques du célécoxib.

Kétoconazole et antiacides

Aucune modification des paramètres pharmacocinétiques du célécoxib n’a été observée avec le kétoconazole ou les antiacides.

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.