EPIRUBICINE MEDAC 2 mg/ml, solution pour perfusion

L’épirubicine est utilisée principalement en association avec d’autres médicaments cytotoxiques. Une toxicité additive peut survenir, particulièrement en termes d’effets hématologiques/médullaires et gastro-intestinaux (voir rubrique 4.4).

Le risque potentiel de cardiotoxicité peut être majoré chez les patients ayant reçu un traitement concomitant par des agents cardiotoxiques (par exemple 5 fluorouracile, cyclosphosphamide, cisplatine, taxanes) ou en cas de radiothérapie concomitante (ou antérieure) de la région médiastinale. L’utilisation d’une polychimiothérapie par l’épirubicine en association avec d’autres médicaments potentiellement cardiotoxiques, ainsi que l’administration concomitante d’autres médicaments cardio actifs (par exemple inhibiteurs calciques) nécessite une surveillance de la fonction cardiaque pendant tout le traitement.

L’épirubicine est fortement métabolisée par le foie. Les modifications de la fonction hépatique induites par les traitements concomitants peuvent modifier le métabolisme, la pharmacocinétique, l’efficacité thérapeutique et/ou la toxicité de l’épirubicine (voir rubrique 4.4).

Les anthracyclines, y compris l’épirubicine, ne doivent être administrées en association avec d’autres agents cardiotoxiques qu’avec une surveillance étroite de la fonction cardiaque du patient. Le risque de développement d’une cardiotoxicité peut également être augmenté chez les patients qui reçoivent des anthracyclines après l’arrêt du traitement par d’autres agents cardiotoxiques, en particulier les agents ayant des demi-vies longues tels que le trastuzumab. La demi-vie du trastuzumab est longue. La substance peut persister dans la circulation jusqu’à 7 mois après l’arrêt du traitement par trastuzumab. Par conséquent, un traitement à base d’anthracycline doit être évité si possible pendant les 7 mois suivant l’arrêt du trastuzumab. En cas d’utilisation d’anthracyclines avant ce délai, une surveillance attentive de la fonction cardiaque est recommandée.

La vaccination avec un vaccin vivant doit être évitée chez les patients recevant l’épirubicine. Ceci s’applique aussi pendant les 6 mois suivant l’arrêt de la chimiothérapie. Les vaccins à virus tué ou inactivé peuvent être administrés ; cependant, la réponse à ces vaccins peut être diminuée. Durant le traitement par l’épirubicine, les patients doivent également éviter tout contact avec des personnes récemment vaccinées contre la poliomyélite.

La cimétidine augmente de 50 % l’ASC de l’épirubicine et doit être arrêtée pendant le traitement par l’épirubicine.

Lorsque le paclitaxel est administré avant l’épirubicine, il peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de l’épirubicine sous forme inchangée et de ses métabolites, ces derniers n’étant toutefois ni toxiques ni actifs. L’administration concomitante de paclitaxel ou de docétaxel n’a pas modifié la pharmacocinétique de l’épirubicine lorsque celle-ci était administrée avant le taxane.

Cette association peut être utilisée si l’administration des deux agents est décalée. Les perfusions d’épirubicine et de paclitaxel doivent être effectuées à intervalle d’au moins 24 heures.

Une étude a montré que le docétaxel peut augmenter les concentrations plasmatiques des métabolites de l’épirubicine lorsqu’il est administré immédiatement après celle-ci.

L’utilisation simultanée de vérapamil réduit la disponibilité systémique de l’épirubicine en augmentant sa clairance. Il en résulte une augmentation de la disponibilité systémique des métabolites de l’épirubicine.

Le dexvérapamil peut modifier la pharmacocinétique de l’épirubicine et augmenter éventuellement ses effets myélosuppresseurs.

La quinine peut accélérer la distribution initiale de l’épirubicine du sang vers les tissus et peut avoir une influence sur sa distribution dans les érythrocytes.

L’administration concomitante d’interféron-a2b peut entraîner une diminution de la demi-vie d’élimination terminale et de la clairance totale de l’épirubicine.

La possibilité d’une perturbation sévère de l’hématopoïèse doit être prise en compte lorsque les patients ont été traités antérieurement par des médicaments ayant des effets sur la moelle osseuse (agents cytostatiques, sulfamides, chloramphénicol, diphénylhydantoïne, dérivés de l’amidopyrine, antirétroviraux).

L’aplasie médullaire peut être majorée chez les patients recevant une anthracycline en association avec le dexrazoxane.

Les médicaments retardant l’excrétion de l’acide urique (les sulfamides, certains diurétiques, par exemple) peuvent entraîner une augmentation de l’hyperuricémie lorsque l’épirubicine est utilisée simultanément.

L’épirubicine se lie à l’héparine ; la formation d’un précipité et une perte d’efficacité des deux agents peuvent survenir.