Interactions médicamenteuses

RCP · rubrique 4.5 · BDPM du 03/11/2026

Ce RCP ne classe pas ses interactions par niveau de contrainte. La rubrique 4.5 est reproduite telle quelle.

Interactions pharmacocinétiques

Probénécide

L’administration de probénécide avec du ganciclovir par voie orale a entraîné une diminution statistiquement significative de la clairance rénale du ganciclovir et une augmentation cliniquement significative de l’exposition. Cet effet est également attendu pendant l’administration concomitante de ganciclovir par voie intraveineuse et de probénécide. Les patients traités par probénécide et GANCICLOVIR HIKMA doivent donc faire l’objet d’une surveillance étroite en vue de détecter tout signe de toxicité du ganciclovir.

Didanosine

Les concentrations plasmatiques de didanosine ont systématiquement augmenté en cas d’administration concomitante de ganciclovir. A des doses intraveineuses de 5 et 10 mg/kg/jour, une augmentation de l’ASC de la didanosine allant de 38 % à 67 % a été observée. Aucun effet cliniquement significatif sur les concentrations du ganciclovir n’a été constaté. Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite en vue de détecter tout signe de toxicité de la didanosine (voir rubrique 4.4).

Autres antirétroviraux

Les isoenzymes du cytochrome P450 ne jouent aucun rôle dans la pharmacocinétique du ganciclovir. Par conséquent, aucune interaction pharmacocinétique avec les inhibiteurs de protéases et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse n’est attendue.

Interactions pharmacodynamiques

Imipénème/cilastatine

Des convulsions ont été rapportées chez des patients prenant du ganciclovir et de l’imipénème/cilastatine de façon concomitante. Ces médicaments ne doivent pas être administrés de façon concomitante sauf si les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques encourus (voir rubrique 4.4).

Zidovudine

La zidovudine et le ganciclovir ont l’un et l’autre la capacité d’induire une neutropénie et une anémie. Une interaction pharmacodynamique peut survenir pendant l’administration concomitante de ces médicaments. Certains patients peuvent ne pas tolérer un traitement concomitant aux posologies maximales autorisées (voir rubrique 4.4).

Autres interactions médicamenteuses potentielles

La toxicité peut être augmentée si le ganciclovir est co-administré avec d’autres médicaments dont l’effet myélosuppresseur est connu ou qui sont associés à une insuffisance rénale. Cela inclut les agents anti-infectieux (tels que dapsone, pentamidine, flucytosine, amphotéricine B, thriméthoprime/sulfaméthoxazole), les immunosuppresseurs (par exemple, ciclosporine, tacrolimus, mycophénolate mofétil), les agents antinéoplasiques (par exemple, vincristine, vinblastine, doxorubicine, et hydroxyurée), ainsi que les analogues nucléosidiques (notamment zidovudine, stavudine et didanosine) et les analogues nucléotidiques (notamment ténofovir et adéfovir). Par conséquent, l’utilisation concomitante de ces médicaments avec le ganciclovir ne doit être envisagée que si les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques encourus (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

Aucun passage de la rubrique 4.5 ne correspond. Les classes (« antivitamines K », « AINS »…) peuvent être citées sans le nom de chaque substance.

Restrictions

RCP · rubriques 4.2 à 4.7 · conditions de prescription, de délivrance et de remboursement de la BDPM

Grossesse Précisions au RCP 4.6
Allaitement Contre-indication citée 4.3
Insuffisance rénale Précisions au RCP 4.2 · 4.4
Insuffisance hépatique Précisions au RCP 4.2
Conduite Précisions au RCP 4.7

Passages du RCP repérés automatiquement et reproduits mot pour mot ; la couleur reprend les termes du RCP (« contre-indiqué », « déconseillé »), sans autre interprétation. Un passage non repéré ne signifie pas une absence de risque : le RCP complet fait référence.

GrossessePrécisions au RCP

Fertilité, grossesse et allaitementRCP 4.6

Grossesse

La sécurité du ganciclovir chez la femme enceinte n’a pas été établie. Cependant, le ganciclovir traverse facilement le placenta humain. Lors des études menées chez l’animal, le ganciclovir a été associé à une toxicité pour la reproduction et à une tératogénicité (voir rubriques 4.4 et 5.3). Par conséquent, le ganciclovir ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, sauf si la nécessité clinique du traitement de la femme l'emporte sur le risque tératogène potentiel pour le fœtus.

Contraception chez les hommes et les femmes

En raison du potentiel de toxicité pour la reproduction et de tératogénicité, les femmes en capacité de procréer doivent être informées de la nécessité d’utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 28 semaines après l’arrêt du traitement. Les patients de sexe masculin doivent être informés de la nécessité d’utiliser un préservatif et une méthode contraceptive supplémentaire qui, combinés, entraînent un taux d'échec < 1 % par an, pour éviter toute conception pendant le traitement et pendant au moins 95 jours après l’arrêt du traitement par ganciclovir, sauf s’il est établi que la partenaire n’est pas exposée à un risque de grossesse (voir rubriques 4.4 et 5.3).

AllaitementContre-indication citée

Contre-indicationsRCP 4.3

Allaitement (voir rubrique 4.6)

Fertilité, grossesse et allaitementRCP 4.6

Allaitement

On ne sait pas si le ganciclovir est excrété dans le lait maternel humain, mais la possibilité qu’il soit excrété dans le lait maternel et provoque des effets indésirables graves chez le nourrisson allaité ne peut être exclue. Des données chez l’animal indiquent que le ganciclovir est excrété dans le lait de rates allaitantes. L’allaitement doit donc être interrompu durant le traitement par ganciclovir (voir rubrique 4.3).

Insuffisance rénalePrécisions au RCP

PosologieRCP 4.2

Adultes et population pédiatrique âgée de ≥ 12 ans présentant une fonction rénale normale :

Traitement d’induction : 5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse d’une heure toutes les 12 heures pendant 14 à 21 jours.
Traitement d’entretien : un traitement d’entretien peut être administré aux patients immunodéprimés exposés à un risque de rechute. 5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse d’une heure une fois par jour 7 jours par semaine ou 6 mg/kg administrés une fois par jour 5 jours par semaine. La durée du traitement d’entretien doit être déterminée au cas par cas en tenant compte des recommandations thérapeutiques locales.
Traitement d’une progression de la maladie : le traitement peut être réadministré à la posologie indiquée pour le traitement d’induction chez tout patient dont l’infection à CMV progresse sous traitement d’entretien ou suite à l’arrêt du traitement par ganciclovir.

Adultes et population pédiatrique âgée de ≥ 12 ans présentant une fonction rénale normale :

Traitement d’induction : 5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse d’une heure toutes les 12 heures pendant 7 à 14 jours.
Traitement d’entretien : 5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse d’une heure une fois par jour 7 jours par semaine ou 6 mg/kg une fois par jour 5 jours par semaine. La durée du traitement d’entretien doit être déterminée selon le risque d’infection à CMV ; les recommandations thérapeutiques locales doivent être consultées.

La dose quotidienne unique recommandée de ganciclovir administrée par perfusion intraveineuse pendant une heure est déterminée en fonction de la surface corporelle (SC) à l’aide de la formule de Mosteller et de la clairance de la créatinine dérivée de la formule de Schwartz (ClCrS). Elle est calculée à l’aide des équations ci-dessous. La durée du traitement prophylactique universel est basée sur le risque de contracter une infection à CMV et doit être déterminée au cas par cas.

Dose pédiatrique (mg) = 3 × SC × ClCrS (voir la formule de Mosteller pour le calcul de la SC et la formule de Schwartz pour le calcul de la clairance de la créatinine ci-dessous).

Si la clairance de la créatinine calculée par la formule de Schwartz dépasse 150 mL/min/1,73 m², une valeur maximale de 150 mL/min/1,73 m² doit être utilisée dans l’équation :

Insuffisance rénale

Les patients pédiatriques (de la naissance à ≤ 16 ans) présentant une insuffisance rénale et recevant une dose prophylactique de ganciclovir calculée à l’aide de l’algorithme de posologie 3 × SC × ClCrS ne nécessitent pas de modification supplémentaire de la dose car celle-ci est déjà ajustée en fonction de la clairance de la créatinine.

Chez les patients âgés de 12 ans et plus présentant une insuffisance rénale, traités sur la base d’un poids corporel en mg/kg pour un traitement préemptif et un traitement contre les infections à CMV, la dose en mg/kg de ganciclovir doit être modifiée selon la clairance de la créatinine, comme indiqué dans le tableau ci-dessous (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Modifications posologiques chez les patients présentant une insuffisance rénale et recevant des doses en mg/kg :

ClCr	Dose d’induction	Dose d’entretien
> 70 mL/min	5,0 mg/kg toutes les 12 h	5,0 mg/kg/jour
50– 69 mL/min	2,5 mg/kg toutes les 12 h	2,5 mg/kg/jour
25– 49 mL/min	2,5 mg/kg/jour	1,25 mg/kg/jour
10– 24 mL/min	1,25 mg/kg/jour	0,625 mg/kg/jour
< 10 mL/min	1,25 mg/kg 3x/sem après l’hémodialyse	0,625 mg/kg 3x/sem après l’hémodialyse

Une estimation de la clairance de la créatinine peut être calculée à partir de la créatininémie à l’aide de la formule suivante :

Pour une femme : 0,85 × valeur pour un homme.

La créatininémie ou la clairance estimée de la créatinine doit être surveillée car des modifications de posologie sont recommandées chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Aucune étude n’a été menée sur l’efficacité ou la sécurité du ganciclovir chez les personnes âgées. Etant donné que la fonction rénale diminue avec l’âge, le ganciclovir doit être administré aux personnes âgées avec une attention particulière portée à l’état de leur fonction rénale (voir rubrique 5.2).

Mises en garde et précautionsRCP 4.4

Il est recommandé de surveiller la numération formule sanguine complète, y compris la numération plaquettaire, pendant le traitement. Une surveillance hématologique accrue peut être justifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les nouveau-nés et les nourrissons (voir rubrique 4.8). Au cours des 14 premiers jours d’administration, il est recommandé de surveiller la numération des leucocytes (de préférence avec la formule leucocytaire) tous les deux jours ; cette surveillance doit être quotidienne chez les patients dont la numération des polynucléaires neutrophiles est initialement basse (< 1 000 polynucléaires neutrophiles/μL), chez les patients ayant présenté une leucopénie au cours d’un traitement précédent par d’autres substances myélotoxiques et chez ceux présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance rénale

Les patients présentant une altération de la fonction rénale sont exposés à un risque accru de toxicité (particulièrement hématologique). La dose doit être réduite (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Les patients traités par ganciclovir et didanosine, des médicaments dont l’effet myélosuppresseur est connu ou des médicaments affectant la fonction rénale, doivent faire l’objet d’une surveillance étroite en vue de détecter tout signe de toxicité additive (voir rubrique 4.5).

Insuffisance hépatiquePrécisions au RCP

PosologieRCP 4.2

Insuffisance hépatique

La sécurité et l’efficacité du ganciclovir n’ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).

ConduitePrécisions au RCP

Aptitude à conduire et à utiliser des machinesRCP 4.7

Le ganciclovir peut avoir une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4.8).