LORAZEPAM ARROW 1 mg, comprimé sécable

Lorsque le lorazépam est administré en même temps que d'autres dépresseurs du SNC (par exemple, neuroleptiques, anxiolytiques, antidépresseurs, hypnotiques/sédatifs, anesthésiques, bêta-bloquants, analgésiques de type opiacés, antihistaminiques sédatifs, antiépileptiques) et que l'alcool, les effets dépresseurs du SNC peuvent se potentialiser mutuellement.

Alcool

La prise concomitante d'alcool doit être évitée.

Les effets sédatifs du lorazépam peuvent être renforcés lorsque le médicament est pris en association avec de l'alcool. L'aptitude à conduire ou à utiliser des machines s’en trouve affectée.

Analgésiques narcotiques/opioïdes

L'utilisation concomitante de benzodiazépines et d'opioïdes augmente le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès en raison de l'effet dépresseur additionnel sur le SNC. La posologie et la durée de l'utilisation concomitante doivent être limitées (voir rubrique 4.4). L'utilisation de benzodiazépines peut renforcer l'euphorie induite par les analgésiques narcotiques et entraîner une augmentation de la dépendance psychique.

Relaxants musculaires

L'effet des myorelaxants et des analgésiques peut être potentialisé.

Anticonvulsivants

L'administration concomitante de lorazépam et d'acide valproïque peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques et une réduction de la clairance du lorazépam. En cas d'administration concomitante d'acide valproïque, la dose de lorazépam doit être réduite d'environ 50 %. L'administration concomitante de phénobarbital peut entraîner un effet additif sur le SNC.

Inhibiteurs de l'enzyme du cytochrome P-450

Les inhibiteurs du l’enzyme du cytochrome P-450 (par exemple, la cimétidine, l'isoniazide, l'érythromycine, l'oméprazole, l'ésoméprazole) réduisent la clairance et peuvent potentialiser l'action des benzodiazépines. L'itraconazole, le kétoconazole et, dans une moindre mesure, le fluconazole et le voriconazole sont de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 et peuvent augmenter les concentrations plasmatiques des benzodiazépines. Les effets des benzodiazépines peuvent être augmentés et prolongés par l'utilisation concomitante. Une réduction de la dose de benzodiazépine peut s’avérer nécessaire.

Inhibiteurs de l'enzyme du cytochrome P-450

Les inducteurs de l’enzyme du cytochrome P-450 (par exemple, la rifampicine) peuvent augmenter la clairance des benzodiazépines.

Clozapine

L’administration concomitante de lorazépam et de clozapine peut entraîner une sédation prononcée, une salivation excessive et une ataxie.

Loxapine

Des cas de stupeur excessive, de réduction significative de la fréquence respiratoire, et chez un seul patient d’hypotension, ont été rapportés après administration concomitante de lorazépam et de loxapine.

Antihypertenseurs, vasodilatateurs et diurétiques

Il existe un effet hypotenseur accru avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), les alpha-bloquants, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les bloqueurs des canaux calciques, les bloqueurs des neurones adrénergiques, les bêta-bloquants, la moxonidine, les nitrates, l'hydralazine, le minoxidil, le nitroprussiate de sodium et les diurétiques.

Probénécide

L'administration concomitante de lorazépam et de probénécide peut entraîner un début d'action plus rapide ou un effet prolongé du lorazépam suite à l’allongement de la demi-vie et la diminution de la clairance totale. Les doses de lorazépam doivent être réduites d'environ 50 % en cas d'administration simultanée avec du probénécide.

Oxybate de sodium

L'utilisation concomitante d'oxybate de sodium doit être évitée (augmentation des effets de l'oxybate de sodium).

Théophylline/aminophylline

L'administration de théophylline ou d'aminophylline peut réduire l'effet sédatif des benzodiazépines, y compris le lorazépam.

Autres médicaments renforçant l'effet sédatif du lorazépam

• Cisapride, lofexidine, nabilone, disulfirame et relaxants musculaires - baclofène et tizanidine.

• Effet sédatif renforcé par les alpha-bloquants ou la moxonidine.

• Dopaminergiques : antagonisme possible de l'effet de la lévodopa.

• Antiacides : l'utilisation concomitante peut retarder l'absorption du lorazépam.

• Zidovudine : augmentation de la clairance de la zidovudine par le lorazépam.

• Contraceptifs contenant des œstrogènes : inhibition possible du métabolisme hépatique du lorazépam.

Caféine

L'utilisation concomitante peut entraîner une diminution des effets sédatifs et anxiolytiques du lorazépam.

Jus de pamplemousse

L'inhibition du CYP3A4 peut augmenter la concentration plasmatique du lorazépam (augmentation possible de la sédation et de l'amnésie). Cette interaction peut être peu significative chez les personnes en bonne santé, mais on ne sait pas si d'autres facteurs, tels que l'âge avancé ou la cirrhose du foie, augmentent le risque d'effets indésirables en cas d'utilisation concomitante.

La nature et l'ampleur des interactions ne pouvant pas être prédites de manière fiable au cas par cas chez les patients traités à long terme avec d'autres médicaments, il convient d'être particulièrement prudent, surtout au début du traitement.