NINTEDANIB EG 150 mg, capsule molle

Femmes en capacité de procréer/Contraception

Le nintédanib peut avoir des effets délétères sur le fœtus humain (voir rubrique 5.3). Les femmes en capacité de procréer doivent être informées qu’une grossesse doit être évitée pendant le traitement par le nintédanib et que des méthodes de contraception hautement efficaces doivent être utilisées à l’instauration, au cours du traitement et pendant au moins 3 mois après l’administration de la dernière dose de le nintédanib. Le nintédanib n’a pas d’effet significatif sur la concentration plasmatique de l’éthinylestradiol et du lévonorgestrel (voir rubrique 5.2). L’efficacité des contraceptifs hormonaux par voie orale peut être diminuée en cas de vomissements et/ou de diarrhée ou d’autres troubles modifiant l’absorption digestive. Il doit être recommandé aux femmes qui prennent des contraceptifs hormonaux par voie orale et qui présentent ces troubles, d’utiliser une autre méthode de contraception hautement efficace.

Allaitement

Il n’existe pas de données sur le passage du nintédanib et de ses métabolites dans le lait maternel humain.

Les études précliniques ont mis en évidence l'excrétion de petites quantités de nintédanib et de ses métabolites (≤ 0,5 % de la dose administrée) dans le lait des rates allaitantes. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par le nintédanib.

Insuffisance rénale

Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose initiale chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale légère à modérée.

La sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique du nintédanib n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min).

Fonction rénale

Des cas d’atteinte/insuffisance rénale, dont certains d’issue fatale, ont été rapportés avec l’utilisation du nintédanib (voir rubrique 4.8).

Les patients doivent être surveillés pendant le traitement par nintédanib, en accordant une attention particulière aux patients présentant des facteurs de risque d’atteinte/insuffisance rénale. En cas d’atteinte/insuffisance rénale, une adaptation du traitement doit être envisagée (voir rubrique 4.2 « Adaptation posologique »).

Très peu de cas de protéinurie néphrotique, avec ou sans altération de la fonction rénale, ont été rapportés depuis la mise sur le marché. L’histologie était, dans certains cas particuliers, compatible avec une microangiopathie glomérulaire avec ou sans thrombus rénaux. Les symptômes ont été réversibles après l’arrêt du traitement par nintédanib, et une protéinurie résiduelle a été observée dans certains cas. L’interruption du traitement doit être envisagée chez les patients qui développent des signes ou symptômes de syndrome néphrotique.

Insuffisance hépatique

Chez les patients adultes présentant une atteinte hépatique légère (Child-Pugh A), la dose recommandée de NINTEDANIB EG est de 100 mg deux fois par jour, à environ 12 heures d’intervalle.

Chez les patients pédiatriques présentant une atteinte hépatique légère (Child-Pugh A), une dose initiale réduite est recommandée (voir Tableau 1).

Chez les patients adultes et pédiatriques présentant une atteinte hépatique légère (Child-Pugh A), une interruption ou un arrêt du traitement peut être envisagé pour la gestion des effets indésirables.

La sécurité et l’efficacité de NINTEDANIB EG n’ont pas été étudiées chez les patients adultes et pédiatriques présentant une atteinte hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B et C).

Le traitement des patients adultes et pédiatriques avec une atteinte hépatique modérée (Child-Pugh B) ou sévère (Child-Pugh C) par NINTEDANIB EG n’est pas recommandé (voir section 5.2).Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de nintédanib n’ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans. Par conséquent, le traitement des enfants de moins de 6 ans par nintédanib n’est pas recommandé. Nintédanib n’a pas non plus été étudié chez les patients pesant moins de 13,5 kg et n’est donc pas recommandé dans cette population (voir section 5.1).Mode d’administration

NINTEDANIB EG doit être administré par voie orale. Les capsules doivent être prises avec des aliments, avalées entières avec de l'eau, sans être mâchées.

La gélule ne doit pas être ouverte ni écrasée (voir section 6.6). Les gélules de NINTEDANIB EG peuvent être prises avec une petite quantité (une cuillère à café) de nourriture molle froide ou à température ambiante, comme de la compote de pommes ou du pudding au chocolat, et doivent être avalées immédiatement sans être mastiquées, afin de garantir que la gélule reste intacte.

Fonction hépatique

La sécurité et l'efficacité du nintédanib n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) ou sévère (Child-Pugh C). Par conséquent, le traitement par NINTEDANIB EG n'est pas recommandé chez ces patients (voir la rubrique 4.2). Compte tenu de l'augmentation de l'exposition, le risque de survenue d'effets indésirables peut être accru chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A). Les patients adultes présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) doivent être traités par une dose réduite de NINTEDANIB EG (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Des cas d’atteinte hépatique d’origine médicamenteuse ont été observés au cours du traitement par nintédanib, dont un cas d’atteinte hépatique sévère d’issue fatale. La majorité des événements hépatiques survient au cours des trois premiers mois de traitement. Par conséquent, les taux de transaminases hépatiques et de bilirubine doivent être mesurés avant l’instauration du traitement et au cours du premier mois de traitement par NINTEDANIB EG. Les patients doivent ensuite être surveillés à intervalles réguliers pendant les deux mois de traitement suivants, puis régulièrement, par exemple à chaque visite du patient ou en fonction de l’état clinique.

Dans la majorité des cas, les élévations des enzymes hépatiques (ALT, AST, phosphatases alcalines sanguines [PAL], gamma-glutamyl transférase [γGT], voir rubrique 4.8) et de bilirubine étaient réversibles après diminution de la dose ou interruption du traitement. En cas d’élévations des transaminases (AST ou ALT) > 3 × LSN, une diminution de la dose ou une interruption du traitement par NINTEDANIB EG est recommandée et le patient doit faire l’objet d’une surveillance étroite. Une fois les transaminases revenues à leur valeur initiale, le traitement par NINTEDANIB EG peut être repris à la dose maximale ou à une dose réduite qui pourra être augmentée par la suite à la dose maximale (voir rubrique 4.2 « Adaptation posologique »). Si les élévations des enzymes hépatiques sont associées à des signes ou symptômes cliniques d'atteinte hépatique tels qu'un ictère, le traitement par NINTEDANIB EG doit être définitivement arrêté. Les autres causes possibles des élévations des enzymes hépatiques doivent être explorées.

Les patients adultes de faible poids corporel (< 65 kg), les patients d’origine asiatique et les femmes présentent un risque accru d’élévations des enzymes hépatiques. L’exposition au nintédanib augmentant de manière linéaire avec l’âge des patients, ceci peut également augmenter le risque d’élévations des enzymes hépatiques (voir rubrique 5.2). Il est recommandé de surveiller attentivement les patients présentant ces facteurs de risque.

Le nintédanib a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Il convient d'avertir les patients d'être prudents lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines durant le traitement par nintédanib.