Interactions médicamenteuses

RCP · rubrique 4.5 · BDPM du 03/11/2026

Ce RCP ne classe pas ses interactions par niveau de contrainte. La rubrique 4.5 est reproduite telle quelle.

Glycoprotéine P (P-gp)

Le nintédanib est un substrat de la P-gp (voir rubrique 5.2). Au cours d’une étude spécifique d'interaction médicamenteuse, la co-administration de kétoconazole, un puissant inhibiteur de la P-gp, a augmenté l'exposition au nintédanib d'un facteur 1,61 pour l'aire sous la courbe (ASC) et 1,83 pour la Cmax. Au cours d’une étude d'interaction médicamenteuse, la co-administration de rifampicine, un puissant inducteur de la P-gp, a diminué l'exposition au nintédanib de 50,3 % pour l'ASC et de 60,3 % pour la Cmax par rapport à l'administration du nintédanib en monothérapie. En cas de co-administration avec NINTEDANIB TEVA, les inhibiteurs puissants de la P-gp (par exemple, kétoconazole, érythromycine ou ciclosporine) peuvent augmenter l'exposition au nintédanib.

Dans de tels cas, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite pour vérifier la tolérance du nintédanib. La prise en charge des effets indésirables peut nécessiter l'interruption, la diminution de la dose ou l'arrêt du traitement par nintédanib (voir rubrique 4.2).

Les inducteurs puissants de la P-gp (par exemple, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne et millepertuis) peuvent diminuer l'exposition au nintédanib. Il convient d'envisager de recourir à un autre médicament concomitant dont le potentiel d'induction de la P-gp est nul ou minime.

Enzymes du cytochrome (CYP)

La biotransformation du nintédanib ne fait intervenir les voies des CYP que dans une faible mesure. Le nintédanib et ses métabolites, le radical acide libre BIBF 1202 et le BIBF 1202 glucuronidé n'ont pas eu d'effet inhibiteur ou inducteur sur les enzymes des CYP au cours des études précliniques (voir rubrique 5.2). Le risque d'interactions médicamenteuses avec le nintédanib par effet sur la voie des CYP est donc considéré comme faible.

Co-administration avec d’autres médicaments

La co-administration de nintédanib et de contraceptifs hormonaux par voie orale n’a pas modifié la pharmacocinétique des contraceptifs hormonaux de façon significative (voir rubrique 5.2).

La co-administration de nintédanib et de bosentan n’a pas modifié la pharmacocinétique du nintédanib (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

Aucun passage de la rubrique 4.5 ne correspond. Les classes (« antivitamines K », « AINS »…) peuvent être citées sans le nom de chaque substance.

Restrictions

RCP · rubriques 4.2 à 4.7 · conditions de prescription, de délivrance et de remboursement de la BDPM

Grossesse Contre-indication citée 4.3
Allaitement Précisions au RCP 4.6
Insuffisance rénale Précisions au RCP 4.2 · 4.4
Insuffisance hépatique Précisions au RCP 4.2 · 4.4
Conduite Précisions au RCP 4.7

Passages du RCP repérés automatiquement et reproduits mot pour mot ; la couleur reprend les termes du RCP (« contre-indiqué », « déconseillé »), sans autre interprétation. Un passage non repéré ne signifie pas une absence de risque : le RCP complet fait référence.

GrossesseContre-indication citée

Contre-indicationsRCP 4.3

Grossesse (voir rubrique 4.6)

Fertilité, grossesse et allaitementRCP 4.6

Femmes en âge de procréer/Contraception

Le nintédanib peut avoir des effets délétères sur le fœtus humain (voir rubrique 5.3). Les femmes en âge de procréer doivent être informées qu’une grossesse doit être évitée pendant le traitement par NINTEDANIB TEVA et que des méthodes de contraception hautement efficaces doivent être utilisées à l’instauration, au cours du traitement et pendant au moins 3 mois après l’administration de la dernière dose de NINTEDANIB TEVA. Le nintédanib n’a pas d’effet significatif sur la concentration plasmatique de l’éthinylestradiol et du lévonorgestrel (voir rubrique 5.2). L’efficacité des contraceptifs hormonaux par voie orale peut être diminuée en cas de vomissements et/ou de diarrhée ou d’autres troubles modifiant l’absorption digestive. Il doit être recommandé aux femmes qui prennent des contraceptifs hormonaux par voie orale et qui présentent ces troubles, d’utiliser une autre méthode de contraception hautement efficace.

Grossesse

Il n’existe pas de données sur l'utilisation du nintédanib chez la femme enceinte ; les études précliniques effectuées chez l'animal ont toutefois mis en évidence une toxicité de cette substance active sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le nintédanib pouvant avoir des effets délétères sur le fœtus humain, il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse (voir rubrique 4.3) et un test de grossesse doit être réalisé avant l’instauration du traitement par NINTEDANIB TEVA et au cours du traitement si nécessaire.

Les patientes devront informer leur médecin ou leur pharmacien si elles débutent une grossesse lors du traitement par NINTEDANIB TEVA.

Si une patiente débute une grossesse en cours de traitement par NINTEDANIB TEVA, le traitement doit être arrêté et la patiente doit être informée du risque éventuel encouru pour le fœtus.

AllaitementPrécisions au RCP

Fertilité, grossesse et allaitementRCP 4.6

Allaitement

Il n’existe pas de données sur le passage du nintédanib et de ses métabolites dans le lait maternel humain.

Les études précliniques ont mis en évidence l'excrétion de petites quantités de nintédanib et de ses métabolites (≤ 0,5 % de la dose administrée) dans le lait des rates allaitantes. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par ce médicament.

Insuffisance rénalePrécisions au RCP

PosologieRCP 4.2

Insuffisance rénale

Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose initiale chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale légère à modérée.

La sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique du nintédanib n'ont pas été étudiées chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min).

Mises en garde et précautionsRCP 4.4

Fonction rénale

Des cas d’atteinte/insuffisance rénale, dont certains d’issue fatale, ont été rapportés avec l’utilisation du nintédanib (voir rubrique 4.8).

Les patients doivent être surveillés pendant le traitement par nintédanib, en accordant une attention particulière aux patients présentant des facteurs de risque d’atteinte/insuffisance rénale. En cas d’atteinte/insuffisance rénale, une adaptation du traitement doit être envisagée (voir rubrique 4.2 « Adaptation posologique »).

Très peu de cas de protéinurie néphrotique, avec ou sans altération de la fonction rénale, ont été rapportés depuis la mise sur le marché. L’histologie était, dans certains cas particuliers, compatible avec une microangiopathie glomérulaire avec ou sans thrombus rénaux. Les symptômes ont été réversibles après l’arrêt du traitement par nintédanib, et une protéinurie résiduelle a été observée dans certains cas. L’interruption du traitement doit être envisagée chez les patients qui développent des signes ou symptômes de syndrome néphrotique.

Insuffisance hépatiquePrécisions au RCP

PosologieRCP 4.2

Fourchette de poids	Dose de NINTEDANIB TEVA	Dose réduite de NINTEDANIB TEVA*
13,5**– 22,9 kg	50 mg (deux capsules de 25 mg) deux fois par jour	25 mg (une capsule de 25 mg) deux fois par jour
23,0– 33,4 kg	75 mg (trois capsules de 25 mg) deux fois par jour	50 mg (deux capsules de 25 mg) deux fois par jour
33,5– 57,4 kg	100 mg (une capsule de 100 mg ou quatre capsules de 25 mg) deux fois par jour	75 mg (trois capsules de 25 mg) deux fois par jour
57,5 kg et plus	150 mg (une capsule de 150 mg ou six capsules de 25 mg) deux fois par jour	100 mg (une capsule de 100 mg ou quatre capsules de 25 mg) deux fois par jour
* La dose réduite est recommandée chez les enfants et les adolescents présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) et pour la prise en charge des effets indésirables dans la population pédiatrique. Pour plus d’informations sur la prise en charge des effets indésirables du médicament, voir ci-dessus.
** Poids inférieur à 13,5 kg : Le traitement doit être interrompu si le poids du patient descend en dessous de 13,5 kg.

Insuffisance hépatique

Chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), la dose recommandée de NINTEDANIB TEVA est de 100 mg, deux fois par jour à environ 12 heures d’intervalle. Chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), une dose initiale réduite est recommandée (voir tableau 1). Chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), il convient de prévoir l’interruption ou l’arrêt du traitement dans le cadre de la prise en charge des effets indésirables. La sécurité et l'efficacité du nintédanib n'ont pas été étudiées chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance hépatique classée Child-Pugh B et C. Le traitement par NINTEDANIB TEVA n’est pas recommandé chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) ou sévère (Child-Pugh C) (voir rubrique 5.2).

Mises en garde et précautionsRCP 4.4

Fonction hépatique

La sécurité et l'efficacité du nintédanib n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) ou sévère (Child-Pugh C). Par conséquent, le traitement par NINTEDANIB TEVA n'est pas recommandé chez ces patients (voir la rubrique 4.2). Compte tenu de l'augmentation de l'exposition, le risque de survenue d'effets indésirables peut être accru chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A). Les patients adultes présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) doivent être traités par une dose réduite de NINTEDANIB TEVA (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Des cas d’atteinte hépatique d’origine médicamenteuse ont été observés au cours du traitement par nintédanib, dont un cas d’atteinte hépatique sévère d’issue fatale. La majorité des événements hépatiques survient au cours des trois premiers mois de traitement. Par conséquent, les taux de transaminases hépatiques et de bilirubine doivent être mesurés avant l’instauration du traitement et au cours du premier mois de traitement par NINTEDANIB TEVA. Les patients doivent ensuite être surveillés à intervalles réguliers pendant les deux mois de traitement suivants, puis régulièrement, par exemple à chaque visite du patient ou en fonction de l’état clinique.

Dans la majorité des cas, les augmentations des taux d’enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, phosphatases alcalines sanguines [PAL], gamma-glutamyl transférase [γGT], voir rubrique 4.8) et de bilirubine étaient réversibles après diminution de la dose ou interruption du traitement. En cas d’augmentation des transaminases (ASAT ou ALAT) > 3 × LSN, une diminution de la dose ou une interruption du traitement par NINTEDANIB TEVA est recommandée et le patient doit faire l’objet d’une surveillance étroite. Une fois les transaminases revenues à leur valeur initiale, le traitement par NINTEDANIB TEVA peut être repris à la dose maximale ou à une dose réduite qui pourra être augmentée par la suite à la dose maximale (voir rubrique 4.2 « Adaptation posologique »). Si les augmentations des taux d’enzymes hépatiques sont associées à des signes ou symptômes cliniques d'atteinte hépatique tels qu'un ictère, le traitement par NINTEDANIB TEVA doit être définitivement arrêté. Les autres causes possibles de l'augmentation du taux d'enzymes hépatiques doivent être explorées.

Les patients adultes de faible poids corporel (< 65 kg), les patients d’origine asiatique et les femmes présentent un risque accru d’élévations des enzymes hépatiques. L’exposition au nintédanib augmentant de manière linéaire avec l’âge des patients, ceci peut également augmenter le risque d’augmentation des enzymes hépatiques (voir rubrique 5.2). Il est recommandé de surveiller attentivement les patients présentant ces facteurs de risque.

ConduitePrécisions au RCP

Aptitude à conduire et à utiliser des machinesRCP 4.7

NINTEDANIB TEVA a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Il convient d'avertir les patients d'être prudents lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines durant le traitement par nintédanib.

Prescription et délivrance

Liste I

Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance.

Conditions de prescription et de délivrance

médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
prescription réservée aux spécialistes et services MEDECINE INTERNE
prescription réservée aux spécialistes et services PNEUMOLOGIE
prescription réservée aux spécialistes et services RHUMATOLOGIE
prescription hospitalière

Définitions : glossaire de la BDPM — nouvelle fenêtre

Remboursement

30 %taux de remboursement Assurance Maladie

Agréé aux collectivités

Prix par présentation ↓

Contre-indicationsRCP 4.3

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Grossesse (voir rubrique 4.6)

Composition

Substances actives et fractions thérapeutiques · BDPM

Substance	Dosage	Référence du dosage	Élément
NINTÉDANIBFraction thérapeutique	150 mg	une capsule	capsule
ÉSILATE DE NINTÉDANIB			capsule

La composition décrit le produit, elle ne constitue pas une posologie. Les excipients figurent dans le RCP (rubrique 6.1).

Présentations et prix

Fichier des présentations · BDPM

60 plaquettes prédécoupées unitaires OPA : polyamide orienté aluminium PVC-Aluminium de 1 capsule

CIP13 3400930289198Déclaration de commercialisationAgréé collectivités

608,16 €prix public · 607,14 € hors honoraires 30 %