VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable

Interactions communes à tous les cytotoxiques

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anti-vitamine K oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

Inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450 et de la glycoprotéine P

Les vinca-alcaloïdes sont métabolisés par l'isoenzyme 3A4 (CYP3A4) du cytochrome P450 et constituent un substrat de la glycoprotéine P. Une augmentation de la concentration plasmatique de vincristine est donc possible en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, comme le ritonavir, le nelfinavir, le kétoconazole, l'itraconazole, l'érythromycine, la ciclosporine, la nifédipine et la néfazodone. L'administration concomitante d'itraconazole et de vincristine a été associée à une survenue plus précoce et/ou des effets indésirables neuromusculaires prématurés et/ou de sévérité accrue, probablement liés à l'inhibition du métabolisme de la vincristine.

L’administration concomitante d’antifongiques azolés (par exemple, itraconazole, voriconazole, posaconazole, isavuconazole et fluconazole) et de vincristine peut augmenter les concentrations plasmatiques de vincristine, ce qui peut entraîner une survenue précoce et/ou une sévérité accrue de la neurotoxicité et d’autres effets indésirables (voir rubrique 4.4). Par conséquent, les antifongiques azolés doivent être utilisés avec prudence chez les patients traités par vincristine et ne doivent être utilisés que lorsqu’il n’existe pas d’autres options de traitement antifongique ou lorsque les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques de l’association. Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de détecter les effets indésirables associés à cette utilisation concomitante.

Nifédipine

Il convient d’être vigilant quant à l’interaction possible entre le sulfate de vincristine et les inhibiteurs calciques, notamment la nifédipine. L’administration concomitante de sulfate de vincristine et de nifédipine peut provoquer une diminution de la clairance plasmatique du sulfate de vincristine avec un risque de toxicité accrue.

Phénytoïne et fosphénytoïne

L'administration concomitante de phénytoïne et d'une chimiothérapie antinéoplasique, contenant entre autres de la vincristine, a été associée à une réduction du taux sanguin de phénytoïne et à une augmentation de l'effet proconvulsivant. Cette association n'est pas recommandée. Si elle ne peut pas être évitée, la dose doit être adaptée sur la base de dosages sanguins.

Autres cytostatiques

Des interactions pharmacodynamiques sont possibles avec d'autres cytostatiques : potentialisation des effets thérapeutiques et toxiques. L'association de vincristine et d'autres médicaments dépresseurs médullaires, tels que la doxorubicine (en particulier en association avec la prednisone) peut potentialiser les effets dépresseurs sur la moelle osseuse.

Asparaginase/isoniazide et autres médicaments neurotoxiques

Lorsque la vincristine est utilisée en association avec la L-asparaginase, la vincristine doit être administrée entre 12 et 24 heures avant l’administration de la L-asparaginase car la diminution de la clairance hépatique du sulfate de vincristine peut entraîner une hépatotoxicité cumulative.

En raison de la neurotoxicité du sulfate de vincristine, les autres médicaments potentiellement neurotoxiques, tels que la ciclosporine et l’isoniazide, ne doivent pas être administrés simultanément.

Vaccins/virus inactivés

En raison du risque immunosuppresseur de la vincristine, la formation d'anticorps par l'organisme en réponse au vaccin peut être diminuée. L'intervalle de temps entre l'arrêt de l'utilisation du médicament immunosuppresseur et la récupération de la capacité de l'organisme à réagir au vaccin dépend de l'intensité et du type d'immunosuppresseurs, de la maladie sous-jacente et d'autres facteurs ; les estimations varient entre 3 mois et 1 an.

Vaccins/virus vivants

En raison du risque immunosuppresseur de la vincristine, l'association à un vaccin à virus vivant peut potentialiser la réplication et les effets indésirables du vaccin viral et/ou réduire la formation d'anticorps par l'organisme en réponse au vaccin ; ces patients ne doivent être vaccinés qu'avec la plus grande prudence, après évaluation soigneuse de leur statut hématologique et uniquement avec l'aval du médecin traitant.

L'intervalle de temps entre l'arrêt de l'utilisation d’un médicament immunosuppresseur et la récupération de la capacité de l'organisme à réagir au vaccin dépend de l'intensité et du type d'immunosuppresseurs, de la maladie sous-jacente et d'autres facteurs ; les estimations varient entre 3 mois et 1 an.

Les patients atteints d'une leucémie en rémission ne doivent pas recevoir de vaccin à virus vivant pendant au moins trois mois après l'administration de la dernière chimiothérapie.

Digoxine

L'absorption de la digoxine peut être réduite chez les patients traités par chimiothérapie. Chez certains patients, l'effet thérapeutique de la digoxine peut donc être réduit. Il convient de faire preuve de la plus grande prudence lors de l'administration de telles associations et une adaptation de la posologie de la digoxine peut être nécessaire.

Mitomycine C

Des réactions pulmonaires aiguës sont possibles.

Radiothérapie

La radiothérapie peut augmenter la neurotoxicité périphérique de la vincristine.

Ciclosporine, tacrolimus

Une immunosuppression excessive avec risque de lymphoprolifération est possible.

Autre

Lors de l'administration associée de vincristine et de facteurs de croissance (G-CSF, GM-CSF), des neuropathies atypiques avec sensations de picotement ou de brûlure des extrémités distales ont été plus fréquemment signalées.

Chez les patients atteints d'une tumeur de Wilms, une toxicité hépatique sévère a été signalée lors de l'association de vincristine et de dactinomycine.

En association avec la bléomycine, la vincristine peut provoquer un syndrome de Raynaud dose-dépendant.